[发明专利]SLAMF1拮抗剂及其用途在审
申请号: | 201580070049.7 | 申请日: | 2015-10-21 |
公开(公告)号: | CN108064166A | 公开(公告)日: | 2018-05-22 |
发明(设计)人: | L·博格斯;N·塞拉;C·卡普兰;A·布雷斯;W·M·卡凡诺;B·王;D·贝洛温;T·布伦南;A·卡拉肖夫 | 申请(专利权)人: | 戊瑞治疗有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P35/00;C07K16/28;C12Q1/02 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | slamf1 拮抗剂 及其 用途 | ||
1.一种治疗癌症的方法,其包括对具有癌症的受试者施用有效量的至少一种SLAMF1拮抗剂。
2.一种在受试者中抑制对已活化的T细胞的阻抑的方法,其包括对所述受试者施用至少一种SLAMF1拮抗剂。
3.权利要求1或权利要求2的方法,其中所述方法进一步包括对所述受试者施用有效量的选自下组的治疗剂:化疗剂、抗血管发生剂、生长抑制剂、和抗新生物组合物。
4.权利要求3的方法,其中所述抗新生物组合物包含免疫刺激剂。
5.权利要求4的方法,其中所述免疫刺激剂选自落入以下类别中一项或多项内的药剂:
a)免疫刺激分子的激动剂,所述免疫刺激分子包括共刺激分子,诸如在T细胞或NK细胞上找到的免疫刺激分子;
b)免疫抑制分子的拮抗剂,所述免疫抑制分子包括共抑制分子,诸如在T细胞或NK细胞上找到的免疫刺激分子;
c)CTLA4、LAG-3、PD-1、PDL1、PDL2、半乳凝素1、半乳凝素9、CEACAM-1、BTLA、CD25、CD69、TIGIT、CD113、GPR56、VISTA、B7-H3、B7-H4、2B4、CD48、GARP、PD1H、LAIR1、TIM1、TIM3、TIM4、ILT4、IL-6、IL-10、TGFβ、VEGF、KIR、腺苷A2A受体、PI3Kδ、或IDO的拮抗剂;
d)B7-1、B7-2、CD28、4-1BB(CD137)、4-1BBL、ICOS、ICOS-L、OX40、OX40L、GITR、GITRL、CD27、CD40、CD40L、DR3、CD28H、IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、IL-21、IFNα、STING的激动剂、或Toll样受体激动剂,诸如TLR2/4激动剂;
e)结合B7家族膜结合蛋白的成员的药剂,所述B7家族膜结合蛋白的成员诸如B7-1、B7-2、B7-H2(ICOS-L)、B7-H3、B7-H4、B7-H5(VISTA)、和B7-H6;
f)结合TNF受体家族的成员的药剂或结合TNF受体家族的成员的共刺激或共抑制分子,所述TNF受体家族的成员诸如CD40、CD40L、OX40、OX40L、GITR、GITRL、CD70、CD27L、CD30、CD30L、4-1BBL、CD137(4-1BB)、TRAIL/Apo2-L、TRAILR1/DR4、TRAILR2/DR5、TRAILR3、TRAILR4、OPG、RANK、RANKL、TWEAKR/Fn14、TWEAK、BAFFR、EDAR、XEDAR、EDA1、EDA2、TACI、APRIL、BCMA、LTβR、LIGHT、DeR3、HVEM、VEGL/TL1A、TRAMP/DR3、TNFR1、TNFβ、TNFR2、TNFα、1β2、FAS、FASL、RELT、DR6、TROY、或NGFβ;
g)拮抗或抑制抑制T细胞活化的细胞因子的药剂,所述细胞因子诸如IL-6、IL-10、TGFβ、VEGF;
h)刺激T细胞活化的细胞因子的激动剂,所述细胞因子诸如IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、IL-21、和IFNα;和
i)趋化因子的拮抗剂,所述趋化因子诸如CXCR2、CXCR4、CCR2、或CCR4。
6.一种抑制对已活化的T细胞的阻抑的方法,其包括使所述T细胞与至少一种SLAMF1拮抗剂接触。
7.权利要求6的方法,其中所述T细胞在体外。
8.前述权利要求中任一项的方法,其中所述至少一种SLAMF1拮抗剂将对已活化的T细胞的增殖的阻抑降低至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、或至少80%。
9.权利要求8的方法,其中所述已活化的T细胞是CD3+T细胞。
10.权利要求9的方法,其中所述已活化的T细胞是IL-2活化的CD3+T细胞。
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