[发明专利]SLAMF1拮抗剂及其用途

说明书

提供了鉴定和使用SLAMF1拮抗剂的方法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年10月23日提交的美国临时申请No.62/067,638和2015年5月1日提交的美国临时申请No.62/155,810的优先权权益，为了任何目的通过提及将每篇完整收入本文。

发明领域

提供了鉴定和使用SLAMF1拮抗剂的方法。此类方法包括但不限于治疗癌症的方法。SLAMF1拮抗剂包括但不限于结合SLAMF1的抗体。

发明背景

癌症中的遗传改变提供可以介导抗肿瘤免疫的多种多样的抗原组。经由T细胞受体(TCR)的抗原识别引发T细胞应答，其由激活和抑制信号之间的平衡调节。抑制信号或“免疫检查点”通过预防自身免疫在正常组织中起重要作用。免疫检查点蛋白的上调允许癌症逃避抗肿瘤免疫。两种免疫检查点蛋白已成为临床癌症免疫治疗剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD1)的焦点。已经批准抗CTLA4抗体用于治疗转移性黑素瘤，并且目前在针对其它癌症的临床试验中。针对PD-1配体的抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体目前也在临床开发中。

牵涉T细胞活化和抑制的别的蛋白质的鉴定会有助于进一步了解T细胞应答，并且对药物开发提供许多优点，包括选择治疗有效且安全的治疗剂、用于患者选择和伴随诊断的生物标志、用于联合治疗的靶物、和用于开发癌症免疫治疗剂的新靶物。

发明概述

在一些实施方案中，提供了治疗癌症的方法。在一些实施方案中，治疗癌症的方法包括对具有癌症的受试者施用有效量的至少一种SLAMF1拮抗剂。在一些实施方案中，提供了抑制对已活化的T细胞的阻抑的方法。在一些实施方案中，方法包括对受试者施用至少一种SLAMF1拮抗剂。

在一些实施方案中，治疗癌症和/或抑制对已活化的T细胞的阻抑的方法进一步包括对受试者施用有效量的选自化疗剂、抗血管发生剂、生长抑制剂、和抗新生物组合物的治疗剂。在一些实施方案中，抗新生物组合物包含免疫刺激剂。在一些实施方案中，免疫刺激剂选自落入以下类别中一项或多项内的药剂：

a)免疫刺激分子的激动剂，所述免疫刺激分子包括共刺激分子，诸如在T细胞或NK细胞上找到的免疫刺激分子；

b)免疫抑制分子的拮抗剂，所述免疫抑制分子包括共抑制分子，诸如在T细胞或NK细胞上找到的免疫刺激分子；

c)CTLA4、LAG-3、PD-1、PDL1、PDL2、半乳凝素1、半乳凝素9、CEACAM-1、BTLA、CD25、CD69、TIGIT、CD113、GPR56、VISTA、B7-H3、B7-H4、2B4、CD48、GARP、PD1H、LAIR1、TIM1、TIM3、TIM4、ILT4、IL-6、IL-10、TGFβ、VEGF、KIR、腺苷A2A受体、PI3Kδ、或IDO的拮抗剂；

d)B7-1、B7-2、CD28、4-1BB(CD137)、4-1BBL、ICOS、ICOS-L、OX40、OX40L、GITR、GITRL、CD27、CD40、CD40L、DR3、CD28H、IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、IL-21、IFNα、STING的激动剂、或Toll样受体激动剂，诸如TLR2/4激动剂；

e)结合B7家族膜结合蛋白的成员的药剂，所述B7家族膜结合蛋白的成员诸如B7-1、B7-2、B7-H2(ICOS-L)、B7-H3、B7-H4、B7-H5(VISTA)、和B7-H6；