[发明专利]用于膀胱癌症的治疗，诊断和预后方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于癌症(例如膀胱癌)的治疗，诊断和提供预后的方法。

发明背景

癌症仍然是人类健康的最致命威胁之一。在美国，癌症侵袭每年接近130万例新患者，而且是位于心脏病之后的第二位首要死亡原因，大约占4例死亡中的1例。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。恶性肿瘤以不受控制的方式快速生长并转移，使得及时检测和治疗极其困难。

膀胱癌是全世界第五位最常见的恶性，每年报告接近400,000例新诊断病例和大约150,000例相关死亡。大约75-80％的膀胱癌患者在初始诊断时存在非肌肉侵入性膀胱癌(NMIBC)。虽然局限于固有层(lamina propria)且通常不是危及生命的，但是大约50-80％的NMIBC复发，常常需要昂贵的临床干预。NMIBC在约20-30％的情况中会进展至更加严重的肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)。MIBC(T2和T3)仅仅构成约10-15％的新病例，但是它们赋予更高的风险发生转移性膀胱癌(pT4)。转移性膀胱癌与凄凉的5年存活可能性有关，而且代表一项至今只有少数有效疗法的未满足的重大医学需要。

因此，仍然需要用于癌症(例如膀胱癌)的治疗，诊断，和提供预后的有效手段。

发明概述

本发明涉及用于癌症(例如膀胱癌)的治疗，诊断，和提供预后的方法。

一方面，本发明特征在于一种治疗罹患膀胱癌的患者的方法，该方法包括对该患者施用治疗有效量的抗癌疗法，其中自该患者获得的样品中至少一种下述基因的表达水平已经测定为相对于该至少一种基因的参照水平升高：FGFR3，TP53，和EGFR。

另一方面，本发明特征在于一种用于诊断患者中的膀胱癌的方法，该方法包括下述步骤：(a)测定自该患者获得的样品中至少一种下述基因的表达水平：FGFR3，TP53，和EGFR；并(b)比较该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照水平，其中该患者样品中该至少一种基因的表达水平相对于该参照水平的升高鉴定具有膀胱癌的患者。在一些实施方案中，该方法进一步包括(c)告知该患者他们具有膀胱癌。在一些实施方案中，该方法进一步包括(d)当检测到该患者样品中该至少一种基因的表达水平相对于该参照水平的升高时，为了所述患者的治疗选择抗癌疗法。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)对该患者施用治疗有效量的抗癌疗法。

另一方面，本发明特征在于一种用于罹患膀胱癌的患者的预后的方法，该方法包括：(a)测定自该患者获得的样品中至少一种下述基因的表达水平：FGFR3，TP53，和EGFR；(b)比较该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照水平；并(c)为该患者确定预后，其中该患者样品中该至少一种基因的表达水平相对于该参照水平升高指示较差的预后。在一些实施方案中，该预后是存活的预后。在一些实施方案中，在对该患者施用抗癌疗法之前进行该方法。在一些实施方案中，该方法进一步包括(d)当确定该患者具有较差的存活预后时，将该患者鉴定为很有可能受益于抗癌疗法的施用。在一些实施方案中，该方法进一步包括(e)如果确定该患者具有较差的存活预后的话，对该患者施用治疗有效量的抗癌疗法。在一些实施方案中，该存活是无疾病存活或总体存活。

另一方面，本发明特征在于一种确定具有膀胱癌的患者是否很有可能响应抗癌疗法的治疗的方法，该方法包括：(a)测定自该患者获得的样品至少一种下述基因的表达水平：FGFR3，TP53，和EGFR；并(b)比较该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照水平，其中该患者样品中该至少一种基因的表达水平相对于该参照水平的升高鉴定很有可能响应包含抗癌疗法的治疗的患者。在一些实施方案中，该方法进一步包括(c)对该患者施用治疗有效量的抗癌疗法。

另一方面，本发明特征在于一种为具有膀胱癌的患者优化抗癌疗法的治疗功效的方法，该方法包括：(a)测定自该患者获得的样品中至少一种下述基因的表达水平：FGFR3，TP53，和EGFR；并(b)比较该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照水平，其中该患者样品中该至少一种基因的表达水平相对于该参照水平的升高鉴定很有可能响应包含抗癌疗法的治疗的患者。在一些实施方案中，该方法进一步包括(c)对该患者施用治疗有效量的抗癌疗法。

另一方面，本发明特征在于一种治疗罹患膀胱癌的患者的方法，该方法包括对该患者施用治疗有效量的除卡介苗(BCG)疫苗以外的抗癌疗法，其中自该患者获得的样品中TP53的表达水平已经测定为相对于TP53的参照水平升高。