[发明专利]使用PYBROP制备卤化氮杂吲哚化合物的方法

权利要求书

1.制备式I的化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：

(a) 对化合物实施氧化反应以产生化合物；

(b) 对步骤(a)中获得的化合物实施卤化反应以获得化合物；和

(c) 对步骤(b)中获得的化合物实施脱保护反应以制备上式I的化合物；

其中X¹选自H、和 ，且Y是Br。

2.权利要求1的方法，其中所述氧化反应使用选自催化甲基三氧化铼（MTO）和过氧化氢脲配合物（UHP）、m-CPBA、Ac₂O和H₂O₂的混合物、和邻苯二甲酸酐和H₂O₂的混合物的氧化剂进行。

3.权利要求1的方法，其中用Na₂SO₃水溶液处理步骤(a)中获得的化合物 ，接着添加K₃PO₄水溶液。

4.权利要求1的方法，其中步骤(a)中获得的化合物是具有大约85%收率和>大约99%纯度的结晶固体。

5.权利要求1的方法，其中所述卤化反应是使用PyBroP和选自甲苯, 三氟甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和乙腈的溶剂进行的溴化反应。

6.权利要求1的方法，其中所述卤化反应在选自BSA和分子筛的脱水剂存在下使用PyBroP进行。

7.权利要求1的方法，其中与叔戊醇一起使用甲苯进行所述脱保护反应。

8.权利要求1的方法，其中式I的化合物以大约62%至69%的收率和>大约99面积%的纯度获得。

9.制备式II的化合物的方法

所述方法包括以下步骤：

(a) 使用H₂O₂、邻苯二甲酸酐和溶剂对化合物实施氧化反应以产生化合物；和

(b) 使用PyBroP和BSA对步骤(a)中获得的化合物实施溴化反应以获得化合物；和

(c) 与溶剂一起使用甲苯对步骤(b)中获得的化合物实施脱保护反应以制备式II的化合物或其盐。

10.制备式III的化合物的方法

所述方法包括以下步骤：

(a) 使用H₂O₂、邻苯二甲酸酐和二氯甲烷对化合物实施氧化反应以产生化合物；和

(b) 使用PyBroP和BSA对步骤(a)中获得的化合物实施溴化反应以获得化合物；

(c) 与叔戊醇一起使用甲苯对步骤(b)中获得的化合物实施脱保护反应，接着结晶，以获得化合物；

(d) 使步骤(c)中获得的化合物反应以获得化合物 ，接着使其在活化反应中与化合物反应以产生化合物；和

(e) 在Cu离子和配体存在下添加三唑基化合物以获得化合物 ；

其中所述配体选自1,2-二氨基环己烷、反式-1,2-二氨基环己烷、顺式-/反式-二氨基环己烷、顺式-N,N'-二甲基-1,2-二氨基环己烷、反式-N,N'-二甲基-1,2-二氨基环己烷、顺式-/反式-N,N'-二甲基-1,2-二氨基环己烷、1,2-二氨基乙烷、N,N'-二甲基-1,2-二氨基乙烷、1,10-菲咯啉、4,7-二苯基-1,10-菲咯啉、5-甲基-1,10-菲咯啉、5-氯-1,10-菲咯啉和5-硝基-1,10-菲咯啉；和

(f) 使步骤(e)中获得的化合物与(叔-BuO)₂POOCH₂Cl反应以产生化合物；和使步骤(f)中获得的化合物与酸反应以产生上式III的化合物。

11.权利要求6的方法，其中所述卤化反应在BSA存在下进行。