[发明专利]有机氧化砷化合物和mTOR抑制剂的药物组合

权利要求书

1.一种协同药物组合，其包含有机氧化砷化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，和mTOR抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药。

2.权利要求1的协同药物组合，其中所述有机氧化砷化合物为下式(I)的化合物、其盐、对映体和外消旋体：

其中

As(OH)₂基团在苯环上N原子的对位；

R¹选自氢和C_1-3烷基；

R²和R³可相同或不同，并独立地选自氢和任选取代的C_1-3烷基；

R⁴和R⁵可相同或不同，并独立地选自氢和任选取代的C_1-3烷基；

m为1；

n为1；

*表示手性碳原子；和

其中每个任选的取代基独立地为C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤代、羟基或羟基(C_1-3)烷基。

3.权利要求2的协同药物组合，其中R¹选自氢、甲基和乙基。

4.权利要求2或3的协同药物组合，其中R²和R³独立地选自氢、甲基、乙基、羟基甲基和CF₃。

5.权利要求2-4中任一项的协同药物组合，其中R⁴和R⁵独立地选自氢、C_1-3烷基、羟基-(C_1-3)烷基和卤代(C_1-3)烷基。

6.权利要求2的协同药物组合，其中所述As(OH)₂基团在苯环上N原子的对位；R¹为氢或甲基；R²和R³独立地选自氢、C_1-3烷基、羟基(C_1-3)烷基和卤代(C_1-3)烷基；R⁴和R⁵独立地选自氢、C_1-3烷基、羟基(C_1-3)烷基和卤代(C_1-3)烷基；m为1；和n为1。

7.权利要求2-6中任一项的协同药物组合，其中所述有机氧化砷具有下列结构式:

或其盐或对映体或外消旋体。

8.权利要求7的协同药物组合，其中表示为*的手性碳的立体化学为(S)及其盐。

9.权利要求1-8中任一项的协同药物组合，其中所述mTOR抑制剂为雷帕霉素类似物。

10.权利要求9的协同药物组合，其中所述雷帕霉素类似物选自依维莫司、替西罗莫司、地磷莫司和佐他莫司。

11.权利要求9的协同药物组合，其中所述雷帕霉素类似物为依维莫司或替西罗莫司。

12.权利要求1的协同药物组合，其中所述有机氧化砷化合物为4-(N-(S-青霉胺基乙酰基)氨基)苯基亚砷酸(PENAO)或其药学上可接受的盐，所述mTOR抑制剂为雷帕霉素类似物。

13.权利要求1的协同药物组合，其中所述有机氧化砷化合物为PENAO或其药学上可接受的盐，所述mTOR抑制剂选自依维莫司、替西罗莫司和地磷莫司。

14.权利要求1-13中任一项的协同药物组合，其中所述有机氧化砷化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药和所述mTOR抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药以单一剂型存在。

15.权利要求1-13中任一项的协同药物组合，其中所述有机氧化砷化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药和所述mTOR抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药以分开的剂型存在。

16.权利要求1-15中任一项的协同药物组合，其中所述药物组合具有小于1的组合指数(CI)。