[发明专利]组合疗法

权利要求书

1.吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与基于铂的抗癌剂组合用于治疗癌症，所述基于铂的抗癌剂选自卡铂、双环铂、奥沙利铂、沙铂和奈达铂。

2.根据权利要求1所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述基于铂的抗癌剂为卡铂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为基本上非对映异构体纯形式的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非对映异构体的混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为游离碱形式。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯静脉内施用。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症选自肺癌、膀胱癌、乳腺癌和卵巢癌。

8.根据权利要求7所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是卵巢癌。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症是复发性的。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症对所述基于铂的抗癌剂是难治性、耐药性或部分耐药性的。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌症对所述基于铂的抗癌剂敏感。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中每次施用事件中施用的NUC-1031的剂量优选为250mg/m²至1250mg/m²，并且对每次施用事件中施用的基于铂的抗癌剂的剂量进行选择以提供2至5.5mgmL^-1min^-1的AUC。

13.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物与基于铂的抗癌剂的组合，所述基于铂的抗癌剂选自卡铂、双环铂、奥沙利铂、沙铂和奈达铂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述基于铂的抗癌剂为卡铂。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯为基本上非对映异构体纯形式的吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

16.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非对映异构体的混合物。