[发明专利]制备激酶抑制剂及其中间体的方法

权利要求书

1.一种合成式(I-a)化合物或其药学上可接受的盐的方法，

所述方法包括：

(a)将式(IV-a)化合物

与

反应以形成式(V-a)化合物：

(b)从式(V-a)化合物除去T以形成式(II-a)化合物：

(c)使式(II-a)化合物与6-氨基异喹啉反应以形成式(III-a)化合物，

和

(d)从化合物(III-a)除去氮保护性基团以形成式(I-a)化合物，

其中，每个R独立为C_1-C₄烷基、卤素、C_1-C₄烷氧基或氰基；n是0至3的整数；

T为

Z为S或O；

B为S或O；

R^c为氢、C_1-4烷基或芳基；

R^d为C_1-4烷基、C_3-7支链烷基；芳烷基或芳基；

PG是氮保护性基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括将式(VIII-a)化合物转化为式(IV-a)化合物，

其中，每个R独立为C_1-4烷基、卤素、C_1-4烷氧基或氰基；

n是0至3的整数；

R¹为卤素、OR^a、OC(O)R^b、SR^a或SC(O)R^b；

R^a为H、烷基或芳基，R^b是烷基或芳基，

T为

Z为S或O；

B为S或O；

R^c为氢、C_1-4烷基或芳基；

R^d为C_1-4烷基、C_3-7支链烷基、芳烷基或芳基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式(VIII-a)化合物通过如下方法合成，所述方法包括：

(a)使与式(VI-a)化合物反应以形成式(VII-a)化合物，

(b)将式(VII-a)化合物转化为式(VIII-a)化合物；

其中，每个R为C_1-4烷基、卤素、C_1-4烷氧基或氰基；n是0至3的整数。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，n为2并且每个R为甲基。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，式(I-a)化合物是

6.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，式(VIII-a)化合物为

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，n为0。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，

R^c为氢或芳基；和

R^d为C_1-4烷基、芳烷基或芳基。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，T选自由

组成的组。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，T为