[发明专利]一种海洋天然产物Puupehenone的合成方法

说明书

本发明涉及一种海洋天然产物Puupehenone的合成方法，属于化学合成领域。本发明以（‑）香紫苏醛和环己二酮为起始原料，经过烷基保护的环己二酮和（‑）香紫苏醛的aldol反应制备双环倍半萜的beta‑羟基环己酮；再经过酸催化的羟基进攻羰基的亲核关环‑消除反应，得到海洋天然产物Puupehenone的骨架；再在Puupehenone的骨架不饱和烯酮六元环羰基邻位氧化上羰基，烯醇互变得到最终天然产物Puupehenone。本发明具有反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

技术领域

本发明涉及一种海洋天然产物Puupehenone的合成方法。

背景技术

海洋天然产物Puupehenone于1979年首次从深海海绵Heteronema和Hyrtioseubnamma中首次分离提取得到(Pure and Applied Chemistry, 1979, 51(9):1893-1900)。随后在1986年，ShigeoKohmoto等人从深海海绵Strongylophoraihartmani中再次分离提取得到，并通过质谱、红外以及核磁共振等技术对其结构进行了鉴定，发现其是一种有细胞毒性的倍半萜类—亚甲基化醌(The Journal of Organic Chemistry, 1993,58(24): 6565-6569)，结构如附图1。它的衍生物是重要的海洋代谢物呈现出包括细胞毒性、抗病毒、抗癌、抗真菌、抗疟疾、抗结核和免疫调节等多种生物活性(Tetrahedron,2000, 56(7): 949-953; The Journal of Organic Chemistry, 1995, 60(22): 7290-7292; Journal of natural products, 1998, 61(12): 1502-1508)。

目前对于Puupehenone的合成方法报道较少，且大部分都存在着合成路线较长、起始原料或反应试剂昂贵、反应过程中甲基C-8为立体选择性差、收率低等弊端。如AlejandroF. Barrero等人在1997年的研究报道，经17步反应完成了Puupehenone的合成研究(Tetrahedron Letters, 1997, 38,(13): 2325-2328)；Ste´phaneQuideau等人于2002年经10步反应完成了Puupehenone的全合成(Organic Letter, 2002,4(22): 3975-3978)，但是该方法收率极低，并不适合工业化生产。

鉴于上述论述，开发一种操作简便、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物Puupehenone的化学合成方法就显得尤为必要。本发明报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。

发明内容

本发明目的在于提供一种海洋天然产物Puupehenone的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。

1. 为实现上述目的，本发明包括以下步骤：

a)环己二酮2在酸催化下，经过与脂肪醇反应，合成烷基保护的环己二酮3；

b)烷基保护的环己二酮3和（-）香紫苏醛4在碱催化下经aldol反应，合成双环倍半萜的beta-羟基环己酮5；

c)双环倍半萜的beta-羟基环己酮5在酸催化下，经过羟基进攻羰基的亲核反应关环，同时完成半缩醛羟基、烷基保护基、beta-羟基的消除反应，构建Puupehenone的基本骨架6；