[发明专利]盐酸雷莫司琼泡腾片及其制备方法

说明书

本发明公开了盐酸雷莫司琼泡腾片，是由小丸与片剂赋形剂混合压制而成，小丸与片剂赋形剂中分别含有药学上可接受的至少一种有机酸和至少一种碱性化合物，小丸占片重的百分比不大于60％，该小丸是由以下重量份的组分制成的：盐酸雷莫司琼0.005份，乳糖50～120份，微晶纤维素10～40份，有机酸40～80份，矫味剂3～8份，芳香剂1～5份。本发明的盐酸雷莫司琼在高温高湿条件下更稳定。通过隔离层包衣使其对光更稳定。

技术领域

本发明涉及一种泡腾片，具体涉及一种盐酸雷莫司琼泡腾片。属于医药技术领域。

背景技术

雷莫司琼(Ramosetron)的化学命名是(-)-(R)-5-((1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑。

在EP-A-381422中，公开说明了包括雷莫司琼及其药学上可接受的盐的一系列四氢苯并咪唑衍生物对5HT3受体具有拮抗作用。根据这种作用，该专利提出其可能抑制抗癌药物(如顺铂和放射性射线照射)引起的呕吐，以及可能预防和治疗偏头痛、复杂头痛、三叉神经痛、焦虑症、肠胃运动异常、消化性溃疡、大肠激惹综合征等，而且说明了其临床常用剂量，成人每日0.1至10mg静脉注射，和0.5至50mg口服，每日一次或者分成多次给予。

1998年批准盐酸雷莫司琼口腔崩解片(0.1mg/片)上市，用于治疗化疗药物引起的呕吐。2008年批准盐酸雷莫司琼薄膜包衣片(2.5μg/片，5μg/片)上市，用于治疗男性腹泻性肠易激综合症；2013年8月批准盐酸雷莫司琼口腔崩解片(2.5μg/片，5μg/片)上市，用于治疗男性腹泻性肠易激综合症；2015年5月扩展盐酸雷莫司琼片以及口腔崩解片适应症：腹泻性肠易激综合症，包括男性和女性。

但是，有效成分盐酸雷莫司琼在光湿热条件下均不稳定。当其作为治疗肠易激综合症的药物时，从临床试验的结果来看，每天的有效给药剂量是0.001～0.005mg的范围，相比0.1mg规格的口崩片来说，其剂量降低了20～100倍，而辅料与API(药物活性成分)的比例就会增大20～100倍，一般而言，将医药化合物制剂化时，医药化合物的含量越低，就越会受到与药用辅料相互作用的影响，导致其稳定性下降。

作为使雷莫司琼对温湿度条件稳定化的技术，已知掺入具有羰基的特定化合物可使其稳定性提高，但是，羰基化合物的加入易产生粘冲等现象。另一方面，掺入具有遮光作用的氧化铁、二氧化钛等物质能降低雷莫司琼对光的敏感程度，由于其在片剂中的分布等问题，往往得不到意料中的稳定效果。在已上市的品种中，崩解迅速、生物利用度高、光湿热稳定往往不能同时实现。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种盐酸雷莫司琼泡腾片，也就是利用适宜比例的酸源和碱源遇水后发生化学反应释放出二氧化碳而使片剂崩解、分散、溶解而产生二氧化碳气体的片剂。

盐酸雷莫司琼泡腾片，是由小丸与片剂赋形剂混合压制而成，小丸与片剂赋形剂中分别含有药学上可接受的至少一种有机酸和至少一种碱性化合物，小丸占片重的百分比不大于60％，该小丸是由以下重量份的组分制成的：盐酸雷莫司琼0.005份，乳糖50～120份，微晶纤维素10～40份，有机酸40～80份，矫味剂3～8份，芳香剂1～5份。

优选的，片剂赋形剂是由以下重量份的组分组成的：碱性化合物30～60份，乳糖150～250份，聚乙二醇60004～8份。

优选的，小丸的直径为0.1～4mm。

进一步优选的，小丸的直径为0.1～2mm。

优选的，小丸的外部包裹隔离层包衣，隔离层包衣的重量为小丸的3～15％(可有效避免压片中可能出现的小丸破裂现象)，其是由以下组分制成的：羟丙甲纤维素5～10份，聚乙二醇60001～2份，二氧化钛1～2份，滑石粉2份。

进一步优选的，隔离层包衣的重量为小丸的3～10％。