[发明专利]一种甲啶铂注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种甲啶铂注射液及其制备方法，注射液包括甲啶铂、葡甲胺、柠檬酸、等渗调节剂、pH调节剂和注射用。克服了甲啶铂在水溶液中长期存放易水解、pH增高和有关物质增大的问题，从而避免由于药物降解引起疗效的降低和杂质增大给患者带来的安全隐患，为患者提供了更加安全的药品。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲啶铂注射液及其制备方法。

背景技术

甲啶铂(picoplatin)，别称：吡铂；化学名称为：顺式-二氯-氨，(2-甲基吡啶)合铂(II)，分子式：C6H7N.PtCl2.NH3，分子量：376.14，结构式：

甲啶铂是由Poniard医药公司开发的一种具有空间位阻特点的铂类抗肿瘤药物，是继顺铂、卡铂、奥沙利铂之后的新一代铂抗肿瘤药物。抗肿瘤作用类似顺铂，但毒性较低；与顺铂无交叉耐药性，对多株耐顺铂细胞有效，部分克服顺铂引起的耐药性；主要治疗小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌和卵巢癌等。

甲啶铂不易溶于水，其水溶液长期存放容易水解。中国专利CN 101804025公开了一种甲啶铂的水溶液注射剂，其主要是利用高浓度的聚乙二醇400通过升温45～50℃提高了甲啶铂在水溶液中的溶解度，制备工艺繁琐，再者聚乙二醇400为黏稠液体，略有特臭，为制剂的制备和将来的临床应用带来了诸多不便，专利中还提到其能够防止甲啶铂在水溶液中水解，但是本发明通过实际考察发现，其pH值和有关物质还是有不同程度的增大。

发明内容

为克服甲啶铂在水溶液中长期存放易水解、pH增高和有关物质增大的问题，从而避免由于药物降解引起疗效的降低和杂质增大给患者带来的安全隐患，本发明提供了一种甲啶铂注射液，其包括甲啶铂、葡甲胺、柠檬酸、等渗调节剂、pH调节剂和注射用。

所述的等渗调节剂优选为氯化钠；

所述葡甲胺的质量体积比为0.3％～0.4％，优选为0.35％；

所述柠檬酸的质量体积比为0.25％～0.35％，优选为0.3％；

所述的pH调节剂选自药学上可用的酸和碱，pH调节范围为3.5～4.5，优选为3.5。

所述的甲啶铂注射液规格优选为0.1mg，0.2mg/ml，0.3mg/ml，0.5mg/ml，1mg/ml。

本发明进一步提供了上述甲啶铂注射液的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的等渗调节剂、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用酸或碱溶液调节pH，定容至总量，搅拌澄明液体；过滤，无菌灌装，包装即得成品。

本发明的技术方案和现有技术相比：

通过长期存放条件考察可知，外观、含量、pH和有关物质各项指标均未发生明显变化，产品是稳定的，为患者提供了更加安全的药品。

具体实施方式

实施例1

处方

制备方法

称取处方量的氯化钠、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸溶液调节pH值至3.0，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。

实施例2

处方

制备方法(同实施例1)。

实施例3

处方