[发明专利]一种稳定的注射用吗替麦考酚酯及其制备方法

权利要求书

1.一种吗替麦考酚酯冻干组合物，其特征在于，由吗替麦考酚酯、柠檬酸、聚山梨酯80、四硼酸二钠、pH调节剂和注射用水制成；吗替麦考酚酯与四硼酸二钠的重量比为25:3～5；pH调节剂为盐酸；制备方法步骤如下：

将处方量的吗替麦考酚酯、柠檬酸、聚山梨酯80加入适量注射用水中，搅拌混匀，用1M盐酸调节溶液pH值为2.6～3.4，加入处方量的四硼酸二钠，定容至总量，搅拌溶液至无色澄明液体；过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品；

冷冻干燥方法如下：

1)预冻阶段：将板层温度升至30～40℃，保温30～40min；然后用210～270min，将板层温度降到-45～-35℃，保温时间为390～450min；

2)升华干燥阶段：干燥箱内的真空度达到80mTorr～120mTorr时，-45～-35℃下保温30～90min，将板层温度升至-17.5～-12.5℃，用时150～210min；保温540～660min；

3)再干燥阶段：将板层温度升高至50～60℃，用时150～210min；将干燥箱内的真空度抽至极限真空，保温时间210～270min；将温度降至20～30℃，用时90～150min；保温时间90～150min，得吗替麦考酚酯冻干制剂。

2.根据权利要求1所述的吗替麦考酚酯冻干组合物，其特征在于，吗替麦考酚酯与四硼酸二钠的重量比为25:4。

3.根据权利要求1所述的吗替麦考酚酯冻干组合物，其特征在于，制备方法步骤如下：

将处方量的吗替麦考酚酯、柠檬酸、聚山梨酯80加入适量注射用水中，搅拌混匀，用1M盐酸调节溶液pH值为3.0，加入处方量的四硼酸二钠，定容至总量，搅拌溶液至无色澄明液体；过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品；

冷冻干燥方法如下：

1)预冻阶段：将板层温度升至35℃，保温35min；然后用240min将板层温度降到-40℃，保温420min；

2)升华干燥阶段：干燥箱内的真空度达到100mTorr，-40℃保温60min，将板层温度升至-15℃，用时180min；保温600min；

3)再干燥阶段：将板层温度升高至55℃，用时180min；将干燥箱内的真空度抽至极限真空，保温240min；将温度降至25℃，用时120min；保温120min，得吗替麦考酚酯冻干制剂。