[发明专利]一种盐酸伊立替康脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种盐酸伊立替康的脂质体及其制备方法。

背景技术

盐酸伊立替康(Irinotecan，CPT-11)是从天然植物中分离得到的一种喜树碱衍生物， 是水溶性抗肿瘤原料药，是国外新近上市的广谱肿瘤药物。用于治疗肿瘤、晚期结肠癌、 直肠癌、小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌和非霍金森式淋巴癌等。

盐酸伊立替康其结构中的饱和内酯环具有pH依赖性，在生理条件下会可逆的转变为 其羧酸盐形式，而使抗肿瘤活性减弱。目前市场上提供的剂型为盐酸伊立替康静脉滴注射 浓缩液，药物名称为开普拓(Campto)。临床上经静脉给药后，游离药物直接处在偏碱性的 生理环境下，其结构中的内酯环易发生水解反应转变为羧酸盐形式，从而失去活性，间接 的降低了药物的疗效。其静脉滴注浓缩液给药存在着严重的毒副作用，如：迟发性腹泻、 恶心与呕吐、中性粒细胞减少症合并发热、外周血小板减少症、结膜炎、鼻炎、低血压、 血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、呼吸困难、肌肉 收缩、痉挛及感觉异常等。

脂质体是一种排列有序的脂质双分子层组成的单层或多层囊泡，有类似生物膜的双分 子层结构，脂质体的主要成分为磷脂，脂质体双分子层结构使其能成为亲脂性和亲水性药 物载体。脂质体作为药物载体用于肿瘤治疗，可以增加药物疗效，改变药物在体内的分布 行为，携载药物被动或主动靶向到病变部位。脂质体作为抗肿瘤药物的良好载体可有效的 提高药物疗效，降低毒副作用。挑战在于选择适当的成分和制法。现有专利文献中记载的 处方已经具有较好效果，但是如果制备成适合人体使用的制剂，在稳定性、粒径等方面仍 不能令人满意。因此，本领域亟需配方载药量较高，满足包封率高、安全性更好、治疗效 果更佳的新型药物组合物以及更加科学的制备方法。

发明内容

为了达到上述目的，本发明的发明人提供一种盐酸伊立替康的脂质体；另一方面发明 人还公开了该脂质体的制备方法以及冻干粉针剂。

所述盐酸伊立替康的脂质体盐酸伊立替康脂质体，其包含盐酸伊立替康、氢化大豆卵 磷脂、氢化大豆卵磷脂、PEG2000-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺、普朗尼克L61和胆固醇。

优选的是，所述脂质体由以下重量配比的成分制成：

最优选的是，所述脂质体由以下重量配比的成分制成：

本发明还提供了一种制备上述脂质体的方法，该方法包括以下步骤：

a.采用乙醇注入法制备空白脂质体：将处方量的氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇 胺、胆固醇和普朗尼克L61以无水乙醇溶解形成溶液A，在水浴60℃搅拌下将溶液A注入 溶解了PEG2000-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺的浓度为0.2mol/L的硫酸铵溶液水化介质中，高 速(转速为20000rpm)搅拌，再于20000psi下高压均质4次，以0.3mol/L蔗糖水溶液经切 向流超滤系统(膜分子量50kDa，流速200ml/min，压力为2.0bar)置换15倍体积除外水相 硫酸铵，即得到空白脂质体；

b.将盐酸伊立替康水溶液加入步骤a所得空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.2，50℃孵 育10min，即得伊立替康脂质体。

上述所得到的脂质体载药量较高、包封率高。

本发明提供盐酸伊立替康的脂质体，可以根据需要制成冻干粉针剂。

所述冻干粉针剂所用冻干保护剂为甘露醇。

优选的是，所述脂质体冻干粉针剂由以下重量配比的成分制成：

冻干粉针剂的制备方法是在上述步骤b所得伊立替康脂质体中，加入处方量的甘露醇 使混合均匀，调整药物浓度，定容，0.22μm滤膜过滤除菌，罐装于西林瓶中，冷冻干燥， 即得盐酸伊立替康脂质体冻干粉针剂。

所得冻干粉针剂安全性更好、治疗效果更佳。

在试验例中，本发明脂质体通过与对比例1-3的比较可知，本发明提供了一种脂质体、 冻干粉针剂及其制备方法，该配方科学严谨、包封率高、产品稳定性更好，从而降低了药 物的毒副作用，因而安全性更高；其制备方法简单易行，在制剂的稳定性、粒径等方面仍 不能令人满意，适合大批量推广生产。

本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。