[发明专利]α,β‑不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应

说明书

技术领域

本发明涉及α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应。

背景技术

Morita-Baylis-Hillman(MBH)反应是形成碳-碳键很重要的合成反应。该反应原子经济性好，并能形成多官能团化合物，在有机合成和药物合成中应用很广。虽然α，β-不饱和化合物可与醛、1，2-二酮、亚胺等亲电试剂顺利发生MBH反应，然而，MBH的烷基化反应仍具有挑战性。文献报道，环状α，β-不饱和酮可与烯丙基卤化物发生MBH烷基化反应。而相对于烯丙基卤化物，烯丙基醇及其酯通常更易制备。然而，有关α，β-不饱和化合物与烯丙基酯或烯丙基醇分子间的MBH烷基化反应，目前还未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种利用烯丙基醋酸酯与α，β-不饱和酮发生MBH反应，制备α-烯丙基取代的α，β-不饱和酮的简便方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应，包括如下步骤：

1)、向溶剂中先加入α，β-不饱和酮、醋酸与催化剂进行搅拌，然后加入Pd(PPh₃)₄和烯丙基醋酸酯，于50～70℃搅拌反应22～26小时(较佳为60℃搅拌反应24小时)；

所述α，β-不饱和酮∶醋酸∶催化剂∶Pd(PPh₃)₄∶烯丙基醋酸酯的摩尔比为1∶1.9～2.1∶0.9～1.1∶0.08～0.12∶2.9～3.1(较佳为1∶2∶1∶0.1∶3)；

α，β-不饱和酮的通式为

烯丙基醋酸酯的通式为

2)、将步骤1)所得的反应产物减压蒸去溶剂，残留物经柱层析分离，得α-烯丙基取代的α，β-不饱和酮。

作为本发明的α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应的改进：

α，β-不饱和酮的通式中的Ar为以下任一：p-MeC₆H₄、o-MeC₆H₄、m-MeC₆H₄、 m-MeOC₆H₄、P-MeOC₆H₄、Ph、p-FC₆H₄、p-ClC₆H₄、p-BrC₆H₄、m-NO₂C₆H₄、P-NO₂C₆H₄、P-CF₃C₆H₄、2-naphthyl。

即，对应的α，β-不饱和酮分别依次为：对甲基苯基乙烯基酮、邻甲基苯基乙烯基酮、间甲基苯基乙烯基酮、间甲氧基苯基乙烯基酮、对甲氧基苯基乙烯基酮、苯基乙烯基酮、对氟苯基乙烯基酮、对氯苯基乙烯基酮、对溴苯基乙烯基酮、间硝基苯基乙烯基酮、对硝基苯基乙烯基酮、对三氟甲基苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮。

作为本发明的α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应的进一步改进：

烯丙基醋酸酯为以下任一：

通式中的R为H，烯丙基醋酸酯为乙酸烯丙酯；

通式中的R为Ph，烯丙基醋酸酯为乙酸3-苯基烯丙酯；

通式中的R为o-MeOC₆H₄，烯丙基醋酸酯为乙酸3-邻甲氧基苯基烯丙酯；

通式中的R为p-FC₆H₄，烯丙基醋酸酯为乙酸3-对氟苯基烯丙酯；

通式中的R为p-ClC₆H₄，烯丙基醋酸酯为乙酸3-对氯苯基烯丙酯；

通式中的R为烯丙基醋酸酯为(E)-2-甲基-3-苯基烯丙基乙酸酯。

作为本发明的α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应的进一步改进：催化剂为P(n-Bu)₃。

作为本发明的α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应的进一步改进：所述步骤2)的柱层析中，所用淋洗剂由乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100的体积比混合而得。

作为本发明的α，β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应的进一步改进：所述步骤1)中，溶剂为1，4-二氧六环。