[发明专利]一种用于神经损伤修复的神经支架、其制备方法及应用

说明书

一种用于神经损伤修复的神经支架、其制备方法及应用，该神经支架包括胶原支架、培养在胶原支架上的神经干细胞、以及由肝素固定在胶原支架上的生长因子，所述的生长因子具有肝素结合域，制备时在交联前先将胶原溶液进行冻干，再将冻干后得到的胶原海绵浸没于交联溶液中进行交联，利用肝素将生长因子固定在胶原支架上，维持神经干细胞活性或促进神经干细胞增殖。本发明的制备方法取材方便，步骤简单，避免了酸碱中和、透析等复杂步骤，减少了胶原材料接触有害试剂的机会，所获得的神经支架安全性提高，可以根据需要塑造成不同形状，用于填补神经组织缺损及桥接神经断端，引导神经生长，从而促进神经损伤修复及功能恢复，并且具有良好的稳固性。

技术领域

本发明属于神经再生生物学领域，具体涉及一种用于神经损伤修复的神经支架、其制备方法及应用。

背景技术

神经系统损伤主要包括脊髓损伤、脑损伤、周围神经损伤，后果严重，其治疗一直是研究热点。神经系统损伤发病率随着经济及交通的发展逐年增高，已经越来越引起临床医生及科研学者的重视。

神经系统一旦发生病变，恢复程度有限，治疗效果欠佳，长久以来，神经系统疾病在经过传统的治疗后，仍有一部分仍留有严重的后遗症，因此，选择一种外源性的物质替代已经彻底损伤的组织，促使残存的神经组织再生，成为攻克神经系统疾病的主要思路。

伴随着生物组织工程的发展，组织工程在神经损伤治疗中具有重要的地位。胶原材料来源丰富并且具有诸多优点，比如，较好的可降解性、生物相容性、其低免疫性及可修饰性，而被广泛应用于组织工程。研究表明，胶原蛋白可以促进神经元的分化；体外实验研究显示，胶原蛋白可以促使背根神经节的轴突再生，因此，胶原可作为营养因子或者药物的载体，从而在组织工程中起到协同的应用效果，被广泛应用在神经再生工程中。

现有技术中生产胶原材料时，通常胶原组织需要溶解于醋酸中，若需要得到固态胶原材料，通常需要碱性溶液将醋酸中和，而中和后生成的盐分混杂在溶液中，因而需要进一步通过透析除去其中盐分，因此，目前使用的胶原材料生产方法复杂，成本较高。

然而，单纯使用载体材料不能有效修复神经损伤。近些年，研究神经干细胞逐渐成为治疗神经系统疾病的热点，在神经再生工程中，修复损伤的组织时，需要在胶原材料制成的载体上负载起到修复作用的神经干细胞，神经干细胞是具有自我更新能力与多向分化潜能的一类细胞，具有可塑性能，它可完成特定的神经功能，分化成体内特定神经功能的细胞，具有定向分化潜力。神经干细胞移植术是将体外培养和诱导分化的神经干细胞，通过手术方式移植到颅内某部位达到修复、重建神经功能的过程。在体外培养的神经干细胞进入体内后分化、增殖和定向迁移，并与人体自身的神经细胞整合，最终达到修复受损的神经，重建部分或者完全的神经功能。

在神经再生工程中，移植入宿主体内的神经干细胞能向神经系统所在病变部位趋化、游走并且聚集，能够生存、增殖分化为神经元和神经胶质细胞，从而促进患者缺失功能的恢复，然而，前期的研究显示，神经干细胞在异体移植后由于免疫反应等，存活率很低，因此，神经干细胞的利用率较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于神经损伤修复的神经支架、其制备方法及应用，取材方便，制备方法简单，可以获得根据不同需要塑造成不同形状的神经支架，提高神经干细胞在损伤局部的数量，增强细胞对神经损伤的修复作用，将该神经支架用于填补神经组织缺损及桥接神经断端，引导神经生长，从而促进神经损伤修复及功能恢复，并且具有良好的稳固性。

为了达到上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一种用于神经损伤修复的神经支架，包括胶原支架、培养在胶原支架上的神经干细胞、以及由肝素固定在胶原支架上的生长因子，所述的生长因子具有肝素结合域。

本发明所述用于神经损伤修复的神经支架的制备方法，包括如下步骤：

1)配制胶原溶液