[发明专利]一种雷贝拉唑钠的药用组合物及其制备方法

说明书

本申请是申请日为“2012年04月18日”、申请号为 “201210114139.X”、名称为“一种雷贝拉唑钠的药物组合物及其 制备方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方 法，特别是涉及一种雷贝拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主， 它的死亡率很低，但却经常伴有严重的并发症，如胃、十二指肠溃疡 会并发上消化道出血、穿孔等，给患者带来很大的痛苦，严重威胁人 们的健康。质子泵抑制剂是消化性溃疡病的有效治疗药物。雷贝拉唑 钠(RabeprazoleSodium)是继奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑之后的第 4个质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)，与之前的抑制剂相 比较具有较高的pKa值，口服后可在体内快速活化，与质子泵结合发 挥抑酸作用，特别是在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用以及药物安全 性和代谢多态性等方面优点显著。

雷贝拉唑钠，其化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶 -2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，分子式：C18H22N3NaO3S，分 子量：381.43，结构式为：

雷贝拉唑钠的结构决定了其对湿、热和光不稳定，尤其是遇酸降 解更快。因此，采用常见的药剂学制剂成型技术很难制备出符合药品 标准的雷贝拉唑钠固体制剂，如片剂，胶囊，颗粒剂等。

专利申请201110000086.4公开了一种复方雷贝拉唑钠药用组合物 的组成，其中添加了碱性物质碳酸氢钠和(或)氢氧化镁作为稳定剂， 按重量计算，雷贝拉唑钠：碳酸氢钠比为1：(55～168)，或者雷贝 拉唑钠︰碳酸氢钠︰氢氧化镁为1︰(30～60)︰(35～70)，其中碱 性稳定剂用量过大，不利于处方的成型，并且制备相同剂量的剂型总 重量过大，一般在(1170～3110mg之间)，不适合吞服，只能制成咀 嚼片或干混悬剂的形式或较大规格的胶囊剂，因此临床使用顺用性差。

为克服上述制剂的不足，本发明人通过潜心研究，出人意料地发 现，在雷贝拉唑钠的药用组合物中加入较小量的稳定剂，所制得的雷 贝拉唑钠口服固体制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等具有良好的稳定性， 不仅能够解决主药雷贝拉唑钠易降解的技术问题，而且制备方法简单， 相同剂量的剂型，总重量更小，更适合吞服，临床顺应性更好。

发明内容

本发明的第一方面提供一种雷贝拉唑钠的药用组合物，含有如式 (I)所示的活性成分雷贝拉唑钠、稳定剂，其中稳定剂与雷贝拉唑钠 的重量比为0.05～10︰1，和任选的其它药学上可接受的添加剂。

优选地，所述组合物中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为1～5︰1。

本发明中术语“稳定剂”是指制剂处方中的添加剂，对制剂中的 药物的稳定性有保护作用。所述的稳定剂为选自碳酸钠、碳酸氢钠、 磷酸氢钙、氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲 烷、葡甲胺、氧化钙、氢氧化钙中的一种，或其中的两种或两种以上 的混合物，优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、 氢氧化钙，进一步优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁，更 优选为无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁，最优选为无 水碳酸钠。

上述组合物中，如果有，其中所述的其它药学上可接受的添加剂 为选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、肠溶性薄膜包衣材料中的 一种或两种以上。

其中润滑剂优选为硬脂酸镁、硬化油、滑石粉中的一种或其中的 几种。优选地，所述润滑剂用量为全部物料重量的0.5％至2.0％。

优选的药学上可接受的添加剂包括微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维 素、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、甘露醇、硬脂酸镁、 硬化油。

在一个具体的实施例中，本发明的药物组合物中含有雷贝拉唑钠、 稳定剂、甘露醇、羟丙基纤维素、硬脂酸镁，其中雷贝拉唑钠:稳定剂 (例如无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁等):甘露醇: 羟丙基纤维素:硬脂酸镁的重量比为5～15:5～60:20～100:5～20:0.5～1.5， 优选为10:10:80:15:1.15、10:30:60:15:1.15或10:50:40:15:1.15的制剂 也包含在本发明中。