[发明专利]一种panobinostat(帕比司他)的制备方法在审
| 申请号： | 201610019918.X | 申请日： | 2016-01-13 |
| 公开（公告）号： | CN105732467A | 公开（公告）日： | 2016-07-06 |
| 发明（设计）人： | 黄生宏 | 申请（专利权）人： | 深圳市康立生生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/14 | 分类号： | C07D209/14 |
| 代理公司： | 深圳市览众联合专利商标事务所(普通合伙) 44357 | 代理人： | 徐炫 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市龙岗区中心城清*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 panobinostat 制备 方法 | ||
1.一种panobinostat(帕比司他)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：将苯肼、无水甲醇4A分子筛加入三颈烧瓶中，加入5-氯-2-戊酮后再加入甲醇；将反应液过滤，滤液减压蒸除甲醇；再通过洗涤，过滤后滤液减压浓缩，得到棕红色粘稠物2-甲基色胺；
步骤二：将4-甲基肉桂酸甲酯、DMF、冰乙酸和NBS加入到三颈瓶中，氮气保护下升温至10℃-170℃反应1-7h；生成淡黄色油状物；该过程采用DMF+CH3COOH，溶剂选择上降低了毒性，后续反应还需要在DMF溶剂下反应，因此减少了溶剂处理和提高了中间体的纯度；
步骤三：将2-甲基色胺和DMF加入三颈瓶中，加入从N一二异丙基乙胺搅拌，加入(E)-4-溴甲基肉桂酸甲酯、无水DMF反应；将反应液洗涤干燥后过滤；得土黄色固体（E）-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐；
步骤四：将（E）-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐和无水甲醇加三颈瓶中冷却，滴加含氢氧化钾的甲醇溶液和轻胺甲醇溶液反应；加入氢氧化钾溶液搅拌；滴入水析出少量未反应完全的原料；过滤，滴加盐酸调节pH7-8，有固体析出；过滤，滤饼经冷甲醇洗涤，干燥后用重结晶得纯度较高的淡黄色固体帕比司他原料药。
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