[发明专利]一种合成2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的方法

权利要求书

1.一种合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：该合成方法的步骤包括：

（1）将1，2，3-三氯丙烷逐滴滴加到5~-5℃的1，3-二氟苯中，反应混合物搅拌20-40min后分批加入三氯化铝，加入后即有气体放出；加完后在5~-5℃下反应0.5-1.5小时，然后升温到35-45℃继续反应1.5-3小时；反应完毕后在5~-5℃下将混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷萃取3-5次，合并二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO₃溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次；获得的有机层用无水Na₂SO₄干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1，3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷；

（2）将步骤（1）方法制备的1，3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷与氢氧化钾或氢氧化钠加入到醇类化合物中，加热回流3.5-6小时；反应完毕后减压蒸馏除掉醇类化合物，所得混合物中加入冰水，5~-5℃下用盐酸中和到中性，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1-（1-氯甲基乙烯基）-2，4-二氟苯；

（3）将步骤（2）制备的1-（1-氯甲基乙烯基）-2，4-二氟苯取溶解于DMSO中，然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15-35℃下搅拌反应4-10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5-1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25-30℃进行首次萃取；萃取后分离的水层用萃取剂、在25-30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到油状目标产物2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯。

2.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（1）中的1，2，3-三氯丙烷，1，3-二氟苯和三氯化铝的摩尔比为1~1.2:1:1~1.2；三氯化铝分为4-6批加入。

3.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（1）中盐酸溶液为2mol/l浓度的盐酸溶液，盐酸溶液的用量以1，2，3-三氯丙烷计，1，2，3-三氯丙烷在盐酸溶液中的浓度为0.05-0.2mol/100ml。

4.根据权利要求3所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（1）中1，2，3-三氯丙烷在盐酸溶液中的浓度为0.1mol/100ml。

5.根据权利要求1所述的合成1-（1-氯甲基乙烯基）-2，4-二氟苯的方法，其特征在于：步骤（1）中每次萃取的二氯甲烷与盐酸溶液的体积比为1:1。

6.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（2）中1，3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷与氢氧化钾或氢氧化钠的摩尔比为1:1-2；1，3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷与醇类化合物的使用比例为0.15-0.25mol：150ml；3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷与冰水的使用比例为0.15-0.25mol：150ml；盐酸浓度为5mol/L。

7.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（2）中醇类化合物为叔丁醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

8.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（2）中的1，3-二氯-2-（2，4-二氟苯基）丙烷与二氯甲烷的使用比例为0.15-0.25mol：450ml。

9.根据权利要求1所述的合成2-[2-（2，4-二氟苯基）烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的方法，其特征在于：步骤（3）中1-（1-氯甲基乙烯基）-2，4-二氟苯与丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1-1.5； 1-（1-氯甲基乙烯基）-2，4-二氟苯与DMSO用量比为40-75g：100ml；丙二酸二乙酯与氢氧化物的用量比为15:2；水的添加量与DMSO体积比为5-8:1；萃取剂为二氯甲烷、石油醚、三氯甲烷、正己烷或环己烷中的一种；首次萃取的萃取剂、第二次萃取的萃取剂和DMSO体积比为2:1:1；氢氧化钠水溶液浓度为5％（重量/体积）。