[发明专利]2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法

权利要求书

1.一种2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：合成步骤包括：

(1)将3-氯-1，2-丙二醇与1，3-二氟苯在5～-5℃下混合均匀，然后边搅拌边分批加入催化剂，加完后室温下反应6-10小时；然后反应体系升温到50-70℃继续反应2-4 小时；反应完毕后，在5～-5℃下将反应体系混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷作为萃取剂萃取3-5次，合并每次萃取的二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO3 溶液、水、饱和食盐水分别洗涤一次；获得的有机层用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1-氯-2-(2，4-二氟苯基)-3-丙醇；

(2)将步骤(1)制备的1-氯-2-(2，4-二氟苯基)-3-丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10-16小时；反应完毕后氯苯层水洗至中性，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，滤液减压蒸馏除掉氯苯后得油状产物1-(1-氯甲基乙烯基)-2，4-二氟苯；

(3)将步骤(2)制备的1-(1-氯甲基乙烯基)-2，4-二氟苯取溶解于DMSO中， 然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15-35℃下搅拌反应4-10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5-1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25-30℃进行首次萃取； 萃取后分离的水层用萃取剂、在25-30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到油状目标产物2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯。

2.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：合成路径为：

。

3.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中3-氯-1，2-丙二醇、1，3-二氟苯和催化剂的摩尔比为1～1.2:1:1～1.2；催化剂分为4-6批加入。

4.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中盐酸溶液为2mol/l浓度的盐酸溶液，盐酸溶液的用量以3-氯-1，2-丙二醇计，3-氯-1，2-丙二醇在盐酸溶液中的摩尔浓度为 0.05-0.2mol/100ml。

5.根据权利要求4所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：盐酸溶液的用量以3-氯-1，2-丙二醇计，3-氯-1，2-丙二醇在盐酸溶液中的摩尔浓度为0.1mol/100ml。

6.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中的催化剂为三氯化铝、氯化锌、三氯化铁或浓硫酸中的一种；每次二氯甲烷的萃取量与盐酸溶液的体积比为1.5-2.5:3。

7.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中1-氯-2-(2，4-二氟苯基)-3-丙醇与硫酸氢钾的摩尔比为1:1-1.5。

8.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中1-氯-2-(2，4-二氟苯基)-3-丙醇在氯苯中的摩尔浓度为0.15-0.30mol/300ml。

9.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(3)中氢氧化物为氢氧化钾、氢氧化铯、氢氧化锂中的一种；1-(1-氯甲基乙烯基)-2，4-二氟苯与丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1-4；反应结束后加入水的量与DMSO体积比为2-6:1；首次萃取的萃取剂、第二次萃取的萃取剂和DMSO 体积比为2:1:1。

10.根据权利要求1所述的2-[2-(2，4-二氟苯基)烯丙基]-1，3-丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(3)中萃取剂位二氯甲烷、石油醚、三氯甲烷、正己烷或环己烷中的一种；1-(1-氯甲基乙烯基)-2，4-二氟苯与DMSO用量比为40-75g：100ml； 丙二酸二乙酯与NaOH的用量比为15:2；氢氧化钠水溶液浓度为5％(重量/体积)。