[发明专利]高选择性2-胺基和β-胺基五元杂环化合物的合成新方法

说明书

技术领域：

本发明属于有机合成化学的技术研究领域，涉及有机催化和过渡金属催化2-胺基 和β-胺基五元杂环化合物的合成方法。

背景技术：

含氮杂环化合物广泛存在于天然产物与药物分子当中，在医药和农药合成方面起 着重要的作用。其中，含氮五元杂环化合物由于其独特的生物药理活性，被化学家大量合成 并加以研究(Davyt，D.；Serra，G.Mar.Drugs.8，2755，(2010)；Sheng，C.；Zhang， W.Eur.J.Med.Chem.45，3531，(2010))。例如，含有2-胺基噻吩分子骨架的奥氮平片 (Zyprexa)近年一直处于世界药物销售额排行榜前100；含有β-胺基噻吩分子骨架的APE1具 有良好的微管蛋白聚合抑制作用(Wang，X.；Sun，K.；Lv，Y.-H.；Ma，F.-J.；Li，G.；Li，D.-H.； Zhu，Z.-H.；Jiang，Y.-Q.Zhao，F.Chem.AsianJ.9，3413(2014))。因此，发展绿色环保、新型 高效的含氮五元杂环类合物的方法特别重要。

在此之前合成含氮五元杂环化合物需要制备较为复杂的前体，反应步骤繁琐，而 且转化效率低下，副产物较多，同时这种方法也面临底物范围不够宽泛的困扰。(Stacy， G.W.；Villaescusa，F.W.；Wollner，T.E.J.Org.Chem.30，4074，(1965)；delAmo，V.； Dubbaka，S.R.；Krasovskiy，A.；Knochel，P.Angew.Chem.，Int.Ed.45，7838，(2006)； Androsov，D.A.；Solovyev，A.Y.；Petrov，M.L.；Butcher，R.J.；Jasinski， J.P.Tetrahedron，66，2474，(2010)；Ablenas，F.；George，B.；Maleki，M.；Jain，R.； Hopkinson，A.；Lee-Ruff，E.Can.J.Chem.65，1800，(1987))。随着近年交叉脱氢偶联策略的 迅速发展(Li，C.-J.Acc.Chem.Res.，42，335，(2009)；LiZ.；Li，C.-J.J.Am.Chem.Soc.， 127，3672，(2005))，可以利用简单的原料，经历更短的合成路线和更高的原子利用效率，合 成一系列复杂的有机分子。然而五元杂环化合物，如：吡咯，呋喃，噻吩在交叉脱氢胺化过程 中，容易发生氧化反应以及自身的偶联反应。因此，发展新颖高效的催化体系，实现五元杂 环化合物的胺化反应极其重要。

对比文件：

1.公开号：CN1213048C名称：一种杂环化合物-2-胺基咪唑并吡咯-6-酮及其制法 和用途

2.专利号：CN1890213名称：制备N-氨基取代的杂环化合物的方法

3.KaiSun，etal.Copper-CatalyzedCross-DehydrogenativeC-NBond FormationofAzineswithAzoles：OvercomingtheLimitationofOxidizingN-O ActivationStrategy.＜＜ACSCatalysis＞＞2015，5(12)，pp7194-7198.

发明内容：

本发明克服了目前2-胺基五元杂环化合物合成步骤繁杂，合成效率较低的局限 性，利用过渡金属催化体系，通过交叉脱氢偶联制备了系列2-胺基五元杂环化合物。结合 有机催化体系，避免先卤代再取代的合成途径，发展了一种绿色的β-胺基酮类化合物的合 成方法，制备了一系列的β-胺基五元杂环化合物。

其反应方程式如下：