[发明专利]一种索拉非尼半甲苯磺酸盐多晶型及其制备方法

权利要求书

1.具有结构式(III)的化合物，

2.一种结构式(III)的化合物的结晶形式，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在衍 射角2θ为13.6±0.2°、17.4±0.2°、20.6±0.2°、23.9±0.2°、27.3±0.2°处具有特征峰。

3.根据权利要求2的结晶形式，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为 13.6±0.2°、14.1±0.2°、17.4±0.2°、20.6±0.2°、21.6±0.2°、23.9±0.2°、27.3±0.2°处具有特征峰。

4.根据权利要求2的结晶形式，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

5.根据权利要求2的结晶形式，其特征在于，其DSC图谱在温度为133.8～146.2℃处 具有吸热峰。

6.根据权利要求2的结晶形式，其特征在于，其DSC图谱如图2所示。

7.一种制备权利要求2所述的结晶形式的方法，其特征在于，包括如下步骤：将索拉非 尼悬浮在乙醇中，搅拌，滴加对甲苯磺酸一水合物的乙醇溶液，搅拌，加热到升温至25～100℃， 优选75-80℃，滴加水，降温析晶，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述对甲苯磺酸一水合物的乙醇溶液 滴加的温度控制为0～80℃，优选10～60，更优选20～30℃。

9.一种制备权利要求2所述的结晶形式的方法，其特征在于，包括如下步骤：将甲苯磺 酸索拉非尼I晶型悬浮于乙醇或乙醇中，搅拌，升温至25～100℃，优选75-80℃，更优选80℃， 控温滴加水，全溶，降温析晶，即得。

10.一种药物组合物，其特征在于，含有有效治疗剂量的权利要求1的化合物或权利要求 2的结晶形式，和药学上可接受的辅料。

11.权利要求1的化合物或权利要求2的结晶形式在制备治疗异常血管生成或渗透性过高 病变相关病症或癌的药物中的应用，其中，所述癌选自白血病、肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、 肾癌、肠癌或癌细胞的生长。

12.一种联合药物，包含权利要求1的权利要求1的化合物或权利要求2的结晶形式和一 种或多种其他药物，其中所述一种或多种其他药物为细胞毒药物、信号转导抑制剂、抗癌药 或止吐药。