[发明专利]一种治疗消化系统疾病的埃索美拉唑镁三水合物制备方法

权利要求书

1.一种治疗消化系统疾病的埃索美拉唑镁三水合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在碱性化合物存在下，将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在THF中进行回流反应得奥美拉唑硫醚，其中，碱性化合物为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种；

2)将步骤1)得到的奥美拉唑硫醚与式A所示的化合物、无机金属盐在丙酮中混合，得到混合物B；所述混合的条件包括：温度30-60℃，搅拌0.5-1小时；

3)在温度为10-50℃的条件下，将氧化剂加入步骤2)的混合物B中进行氧化反应，反应结束后加入氢氧化钾甲醇溶液，得到埃索美拉唑钾；

4)将步骤3)得到的埃索美拉唑钾与无水氯化镁在甲醇中混合，搅拌反应，然后离心、分离得到埃索美拉唑镁三水合物；

其中，在步骤2)中，所述无机金属盐为钴(II)、铁(II)或锰(II)金属盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑、碱性化合物的用量摩尔比为1：0.8-1.2：0.05-0.15。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，还包括对所得奥美拉唑硫醚进行精制的过程，精制的过程为：先将奥美拉唑硫醚在60-65℃溶解于乙腈，然后滴入石油醚，以0.05-0.15℃/s的速度降温至10-15℃，静置1小时，离心、过滤得精制的奥美拉唑硫醚，所述乙腈与石油醚的体积比为1:2-2.5。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述奥美拉唑硫醚与式A所示的化合物、无机金属盐的用量摩尔比为1：0.6-1.2：0.1-0.4；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述混合的条件包括：温度50-55℃，搅拌0.5-1小时；所述奥美拉唑硫醚与式A所示的化合物、无机金属盐的用量摩尔比为1：0.6-0.7：0.2-0.4。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述无机金属盐为CoCl₂、FeCl₂、MnCl₂、CoSO₄、FeSO₄或MnSO₄。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述无机金属盐为MnCl₂或MnSO₄。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢或特戊基过氧化氢，所述氧化反应的温度为40-45℃，氧化剂与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1.3-1.4。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤3)中，加入氢氧化钾甲醇溶液的量，以氢氧化钾计，与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1.3-1.5。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤4)中，奥美拉唑硫醚与无水氯化镁的摩尔比为1:0.6-0.8。