[发明专利]一种3,5‑二氯‑2‑吡啶醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种3,5-二氯-2-吡啶醇的制备方法。

背景技术

3,5-二氯-2-吡啶醇是一种重要的药物中间体，可以用于制备各种杀虫剂和除草剂。例如，它和磷的氯化物作用生成控制微生物，昆虫，细菌和真菌有机体的毒剂；通过氯化制备2,3,5-三氯吡啶，后者可以用来合成噁草醚和3,5-二氯-2-乙氧基醚吡啶等除草剂和杀虫剂，也可进行氟代制得另一种重要的农药炔草酯的中间体 2,3-二氟-5-氯吡啶。

目前国内外文献报道的合成3,5-二氯-2-吡啶醇的方法按其原料的不同大致可以分为三种：第一种2-吡啶酮合成法。 Cava等人将2-吡啶酮溶解于20%左右的硫酸水溶液中，然后常温下分次通氯气得到3,5-二氯-2-吡啶醇,收率63%（Journal of Organic Chemistry, 23, 1614-16; 1958）；Katritzky等人也以2-吡啶酮作原料，然后以二氯甲烷作为溶剂，次氯酸钠为氯化剂制得3,5-二氯-2-吡啶醇，收率39%（Journal of Organic Chemistry, 49(25), 4784-6; 1984）。该方法所使用的原料2-吡啶酮的价格昂贵难得，同时在上述生产工艺过程中三废较多。第二种方法是6-羟基烟酸合成法。Roduit等人以6-羟基烟酸为原料，氯气作为氯化剂制得3,5-二氯-2-吡啶醇(e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, 2001)。该方法原料来源受限制，且工艺对设备要求较高。第三种方法是三氯乙腈法。Shvekhgeimer等人以三氯乙腈为原料，与丙烯醛经缩合得到3,5-二氯-2-吡啶醇，收率91%（Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii (1987), (8), 1082-4. ）。该方法虽然收率较高，但是所用到的三氯乙腈价格昂贵且高毒，其生产成本较高。

发明内容

本发明的目的在于解决现有方法存在的有机溶剂毒性大，污染严重，收率低，生产成本高的技术问题，提供一种3,5-二氯-2-吡啶醇的制备方法，原料廉价易得，所用试剂毒性小，对环境污染小，中间产品及终产品纯化方法简单，易于操作，收率高。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种3,5-二氯-2-吡啶醇的制备方法，以3,5,6-三氯-2-吡啶醇或3,5,6-三氯-2-吡啶醇钠为起始原料，在酸性水环境中经锌粉还原，反应获得3,5-二氯-2-吡啶醇，然后经冷却结晶，过滤，洗涤，烘干获得成品。

起始原料可以是3,5,6-三氯-2-吡啶醇，但经常是3,5,6-三氯-2-吡啶醇钠，后者是大宗农药毒死蜱的原料，国内生产厂家较多，并且产量也很大，目前市售价格为2.8万/吨左右（2015年11月）。3,5,6-三氯-2-吡啶醇钠在酸性水环境（pH<3）即转换成3,5,6-三氯-2-吡啶醇从水中析出，经过滤即可得到3,5,6-三氯-2-吡啶醇。更方便的是在酸性水环境中3,5,6-三氯-2-吡啶醇钠转变成3,5,6-三氯-2-吡啶醇后不经分离直接添加锌粉进行还原而生成3,5-二氯2-吡啶醇。

作为优选，所述酸性水环境的酸性原为有机酸、无机酸或酸性无机盐；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸、一氯乙酸、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟甲酸、甲磺酸、苯甲酸、卤素取代的苯甲酸、苯磺酸中的一种；所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种；所述酸性无机盐选自氯化铵、硫酸铵、磷酸二氢铵、硫酸氢钠中的一种。酸性原为酸洗的提供原料。

作为优选，所述酸性水环境的酸性原的量与起始原料的摩尔比为2-20:1。酸性水环境起到提供反应环境，同时作为反应原料的作用。

作为优选，所述酸性水环境的酸性原的量与起始原料的摩尔比为4-10:1。

作为优选，所述酸性水环境的酸性原的质量浓度为5-90%。

作为优选，所述酸性水环境的酸性原的质量浓度为40-60%。太稀的酸性水环境原会导致废水较多，但是浓度太大会使得反应混合物在反应最后阶段搅拌困难。

作为优选，所述的锌粉与起始原料的摩尔比为2-20:1。