[发明专利]磷脂蛋白质微粒复合微球及其制备方法

权利要求书

1.一种磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将蛋白质或多肽类水溶性药物和冻干保护剂溶于水，得到水溶液A；将磷脂的醇溶液在温度为30-45℃的条件下加入所述水溶液A中并且搅拌混合，得到磷脂蛋白质的脂质囊泡混悬液；

(2)将磷脂蛋白质的脂质囊泡混悬液冷冻干燥除去溶媒，得到磷脂蛋白质微粒；

(3)将磷脂蛋白质微粒均匀分散于高分子载体材料的有机溶液中，再加入含有乳化剂的水溶液B，高速剪切制备成S/O/W乳液；

(4)将S/O/W乳液置于含氯化钠或聚乙烯醇的水溶液C中，搅拌，挥发有机溶剂、固化微球；

(5)离心收集微球，用超纯水洗涤微球，冷冻干燥，即得所述磷脂蛋白质微粒复合微球；

步骤(1)所述的磷脂选自大豆磷脂酰胆碱和/或蛋黄磷脂酰胆碱；

步骤(1)所述水溶液A中蛋白质或多肽类水溶性药物的浓度为1.5-2.5mg/mL，醇溶液中磷脂的浓度为48-52mg/mL，醇溶液与水溶液A的体积比为1：4-6。

2.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的蛋白质或多肽类水溶性药物选自牛血清白蛋白、胸腺五肽、鲑鱼降钙素、艾塞那肽、干扰素或表皮生长因子中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的冻干保护剂选自海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或几种，其质量为蛋白质或多肽类水溶性药物的40％-60％。

4.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述醇为乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的高分子载体材料选自聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或两种，其分子量为10000-50000；所述高分子载体材料的有机溶液中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或者碳酸二甲酯中的一种或几种，高分子载体材料的浓度为40-160mg/mL。

6.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述乳化剂为聚乙烯醇、吐温-60或者吐温-80中的一种或几种，所述含有乳化剂的水溶液B中乳化剂的浓度为10-70mg/mL。

7.根据权利要求1所述的磷脂蛋白质微粒复合微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述磷脂蛋白质微粒与高分子载体材料的有机溶液的质量体积比为4-10mg/mL，高分子载体材料的有机溶液与含有乳化剂的水溶液B的体积比为1：3-18。

8.一种磷脂蛋白质微粒复合微球，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述的制备方法制备得到。