[发明专利]一种6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂，其特征在于，其化学结构如 下：

R₁选自氢原子、烷基、芳基、氟原子单取代、氟原子多取代苯基、氟取代 和三氟甲基取代组合、三氟甲基；

X为Br或Cl。

2.根据权利要求1所述的6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂，其特征在 于，所述的R₁为三氟甲基和氟取代的组合：6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转 移催化剂即为6-羟基-N-(4-氟-2三氟甲基苄基)奎宁季铵溴盐或6-羟基-N-(4-氟-2 三氟甲基苄基)奎尼丁季铵溴盐，结构如下所示：

3.权利要求1或2所述的6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂的制备方 法，其特征在于，步骤如下：

(1)将奎宁或奎尼丁溶于乙硫醇与惰性溶剂A的混合溶液中，奎宁或奎尼丁的浓 度为0.01g/ml-0.5g/ml；乙硫醇为奎宁或奎尼丁当量的1-20倍；再加入奎宁或奎 尼丁当量1～10倍的NaH，将体系升温至40-110℃，TLC监测反应，反应1-6h， 反应完后用饱和NH₄Cl溶液萃取，加入酸性溶液调节PH至酸性，再用有机溶 剂萃取，再用浓氨水调节PH至碱性；所得混合溶液依次有机溶剂萃取、水洗、 干燥并减压蒸馏得到浅红色固体，柱层析分离得到中间体；

(2)将奎宁或奎尼丁溶解于惰性溶剂B中，奎宁或奎尼丁的浓度为 0.01g/ml-0.5g/ml，加入奎宁或奎尼丁当量为1-10倍的含有或不含有取代基的苄 溴，将体系加热至回流；TLC监测反应至反应完全，往体系中加入低极性溶剂 直至析出产品；过滤、洗涤，得到6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂； 反应温度为40℃～120℃；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的惰性溶剂A是四氢呋 喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、正己烷或二氯甲烷；所述的惰性溶剂B 是芳香烃类、烷烃类、醇类；低极性溶剂包括：甲醚、乙醚、石油醚或正己烷。

5.权利要求1或2所述的6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂制备手性α- 羟基-β-二羰基化合物的方法，其特征在于，步骤如下：

6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂在氧化剂、碱溶液和惰性溶剂的两相 体系中催化β-二羰基化合物制备手性α-羟基-β-二羰基化合物产物；β-二羰基化 合物的浓度为0.01-0.1mmol/ml；6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂用 量为β-二羰基化合物0.5～50mol％，氧化剂用量为β-二羰基化合物 100～2000mol％，反应温度为-15℃～25℃，手性α-羟基-β-二羰基化合物收率不低 于90％，对映选择性不低于70％ee；碱溶液与惰性溶剂的体积比为1:1-1:20；

β-二羰基化合物如下式的化合物(Ⅰ)；手性α-羟基-β-二羰基化合物如下式 化合物(Ⅱ)：

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)中

R₂、R₃、R₄、R₅为氢原子，烷基，烷氧基，芳基，卤素；R₂、R₃、R₄和R₅相同 或不同；

R₆为氢原子，烷基，烷氧基，环烷基，芳基，5或6元杂环；

n为0-3的自然数，“*”表示化合物的手性中心；

m为“O”或“NH”。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的氧化剂是叔丁基过氧化氢、 异丙苯基过氧化氢、间氯过氧化苯甲酸或过氧乙酸。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶剂为苯、甲苯、 乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的 一种或两种以上混合。