[发明专利]含有依匹哌唑或其盐的口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种依匹哌唑或其盐的口腔崩解片，还涉及该口腔崩解片的制备方法。

背景技术

依匹哌唑(英文名：Brexpiprazole)，其化学名称为7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，是由丹麦灵北制药和日本大冢制药针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药，是一种血清素-多巴胺活动调节剂，除主要具备多巴胺D₂受体部分激动作用之外，还具备D₃受体部分激动作用、5-HT₁A部分受体激动作用和5-HT₂A部分受体拮抗作用。

在多巴胺D₂类受体中，D₂受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用，能有效的改善精神分裂症因D₂过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路可产生功能性激动作用，可改善D₂功能低下所引起的阴性症状、认知损害。与大冢制药上市的结构类似药物阿立哌唑相比，与阿立哌唑相比，本品在与多巴胺D₂受体、5-HT₂A受体和5-HT₁A受体表现出更高的亲和力，而对H1、M1受体的亲和力相对较低。临床用于精神分裂症、成人多动症和重度抑郁症的辅助治疗，目前在该药美国上市的剂型为普通片，尚未在中国大陆地区上市销售。

作为精神类疾病的治疗药物，该适应症人群在配合治疗方面较差，易发生拒绝治疗、藏药、吐药等情况，如将此类药物制成口腔崩解片，患者服药后，药物在口腔快速崩解，并随吞咽动作进入胃肠道，避免了藏药、吐药等情况发生，随着各种先进的制备工艺、矫味技术的广泛使用，优质的口腔崩解片通常还具备怡人的口感和气味，更进一步提高了患者服药顺应性。

日本大冢制药株式会社专利WO2013054872，中国同族CN103889425公开含有7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的片剂，虽有涉及口腔崩解片这一名称，但并未针对该口腔崩解片提出专门性的解决方案，而且所述片剂是采用湿法造粒工艺。而中国专利CN105078910A公开一种含有依匹哌唑的冻干口服制剂及其制备方法，该发明采用了冷冻干燥法制备口腔崩解片，虽然该法制备口腔崩解片具有崩解迅速的优点，但是生产需要专门设备，产品造价高，不适宜多种消费能力人群，而且冻干型口腔崩解片，易破碎， 需要特殊的包装，增加了包装、运输难度。

发明内容

由于依匹哌唑属于低溶解性药物，在水中几乎不溶，因此，溶解度是该药物口服制剂吸收的关键影响因素。本发明目的之一在于提供一种依匹哌唑或其盐的口腔崩解片，通过将活性成分制备成固体分散体的方式，提高了药物的溶解度，制成的产品不仅吸收速度快，生物利用度高，口感好，对患有精神类疾病患者用药具有良好的依从性；且储存、运输、携带方便。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

所述依匹哌唑口腔崩解片，处方按质量百分比计由以下组分组成：

活性成分依匹哌唑质量比占0.06～15.0％，粒径范围：d0.9＝5.0～100.0μm，由于活性成分所占比重较小，为了保证药物在制备固体分散体时能够完全熔融于载体中，且分散均匀，活性成分粒径范围优选d0.9＝5.0～80.0μm；

赋形剂质量比占40.0～95.0％；优选甘露醇、赤藓糖醇、乳糖、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硅酸钙中的一种或几者合用，它们均无吸湿性，制成产品的稳定性好，无需特殊包装即可保证产品长期稳定；极易溶于水，溶化时无沙砾感，且自身带甜味，尤其甘露醇、赤藓糖醇溶解时吸热，在口腔中溶化时有清凉感，处方中大比例使用可以显著提高口腔崩解片口感；乳糖具有良好的可压性，联合糖醇使用时，常规压片设备和制备工艺下，即可制得崩解快、脆碎好的口崩片，赋形剂质量比优选50.0～95.0％。