[发明专利]头孢噻肟钠的合成方法有效
申请号: | 201610045473.2 | 申请日: | 2016-01-24 |
公开(公告)号: | CN105646535B | 公开(公告)日: | 2018-01-23 |
发明(设计)人: | 刘振强;金石;马宝利;张磊;李宝云 | 申请(专利权)人: | 哈尔滨合佳制药有限公司 |
主分类号: | C07D501/34 | 分类号: | C07D501/34;C07D501/04;C07D501/12 |
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地址: | 150600 黑龙江省哈*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 头孢噻肟钠 合成 方法 | ||
1.一种头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于,该合成方法包括以下步骤:
a、合成反应:以丙酮‐水溶液为溶媒,在温度0~15℃下,加入反应原料7‐ACA和AE活性酯,搅拌反应5~15分钟,然后降温至0~15℃,边搅拌边加入氢氧化钠溶液使pH达到8.9~9.9,控制加入时间为90~120分钟,待氢氧化钠溶液加完在15~20℃下继续搅拌进行反应,得到反应液,控制反应液中7‐ACA残留含量小于0.5%;所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的质量含量为10~12%;
b、脱色、过滤:向步骤a得到的反应液加入活性炭,搅拌脱色15~60分钟,然后经板框过滤、无菌过滤后得到无菌过滤液;
c、结晶:
c1、向无菌过滤液加入丙酮和焦亚硫酸钠,然后加入晶种,在温度20±5℃下,以25~50r/min的搅拌速度,搅拌养晶30~60分钟;
c2、保持温度20±5℃下继续加入丙酮,控制加入时间为90~120分钟,丙酮加完后再养晶60~120分钟;
c3、过滤晶体,对得到的滤饼洗涤、干燥,得到产品头孢噻肟钠。
2.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤a所述7‐ACA与AE活性酯的重量比为1:(1.35~1.5),所述丙酮‐水溶液与7‐ACA的配比为(8~9)L:1kg,所述丙酮‐水溶液中丙酮与水的体积比为25:(3~4)。
3.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:所述步骤a中氢氧化钠溶液加完后继续搅拌反应时间为60~90分钟。
4.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤b所述活性炭加入量为活性炭与7‐ACA的重量比为(0.08~0.1):1。
5.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤c1所述丙酮和焦亚硫酸钠的加入量为丙酮、焦亚硫酸钠与7‐ACA的配比为(5~6)L:(0.017~0.018)kg:1kg。
6.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤c2所述丙酮加入量为丙酮与7‐ACA的配比为(28~29)L:1kg。
7.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤c3所述过滤晶体操作采用离心过滤。
8.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤c3所述洗涤操作采用丙酮作为洗涤剂进行两次洗涤。
9.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:步骤c3所述干燥操作采用双锥干燥器,于温度50~60℃、真空度0.085mpa~0.095mpa下,真空干燥。
10.根据权利要求1所述的头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于:所述产品头孢噻肟钠水分含量小于4%。
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