[发明专利]一类取代喹唑啉-4-酮类化合物及其制备方法和医药用途

权利要求书

1.一类由通式I表示的化合物、其药学上可接受的盐：

其中，

R₁为取代或未取代的芳基，所述取代的取代基选自甲基、环丙基、卤素、氰基、硝基、羟基和氨基；

R₃为

R₂为取代或未取代的C1-C6烷基；所述取代的取代基为CONRaRb；

Ra和Rb与其相连的氮原子形成五元或六元杂环基；

n为0、1或2。

2.如权利要求1所述的通式I表示的化合物、其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：

3.权利要求1-2中任一项所述的通式I表示的化合物的制备方法，其反应路线如下：

其中，R₁，R₂，R₃，n的定义与相应权利要求相同；

所述制备方法包括如下步骤：

(1)将原料2-氨基-6-溴苯甲酸和氨基酸I0溶于吡啶中，置换氮气，加入亚磷酸三苯酯，60～70℃反应2～4小时；再缓慢加入胺R₁-NH₂，60～70℃反应2～4小时；旋除溶剂，柱层析得中间体I1；

(2)将中间体I1溶于二氯甲烷中，冰浴下加入三氟乙酸，室温过夜，反应完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液中和至弱碱性，经萃取，洗涤，干燥，层析得中间体I2；

(3)在微波管中，将中间体I2、CuI、Et₂NH溶解在DMF中，加入Pd(PPh₃)₂Cl₂，鼓入氮气15～30分钟，微波100～140℃，反应15～30分钟；经萃取，洗涤，干燥，层析得中间体I3；

(4)将中间体I3和原料R₃-Cl溶于正丁醇中，加入DIPEA，微波120～140℃，反应30～40分钟，旋除溶剂，柱层析得通式I表示的取代喹唑啉-4-酮类化合物。

4.权利要求1-2中任一项所述的通式I表示的化合物在制备PI3Kδ抑制剂中的用途。

5.权利要求1-2中任一项所述的通式I表示的化合物、其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗与PI3Kδ相关疾病的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述与PI3Kδ相关疾病为肿瘤和炎性疾病。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为B淋巴细胞恶性肿瘤、非霍奇金淋巴瘤；所述炎性疾病为骨关节炎、类风湿性关节炎。