[发明专利]肾损伤和肾衰竭的诊断及预后

说明书

本申请是申请号为201080013530.X，申请日为2010年2月5日，申请人为阿斯图特 医药公司，发明名称为“肾损伤和肾衰竭的诊断及预后”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明要求于2009年2月6日提交的美国临时专利申请61/150,376、2009年2月6日 提交的61/150,397、2009年3月23日提交的61/162,404、2009年3月23日提交的61/162,410 以及2009年4月3日提交的61/166,337的优先权，上述每个申请据此全文并入，包括所有表 格、附图及权利要求。

背景技术

本发明的技术背景的以下论述仅用于帮助读者理解本发明且并非认同描述或构 成本发明的现有技术。

肾脏负责从体内排泄水和溶解物。它的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓度、 控制血容量和调节血压。因此，肾脏功能因损伤和/或疾病的丧失导致大量的发病及死亡 率。肾损伤的详细论述提供在Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,第17版, McGrawHill,NewYork,第1741-1830页中，该文献全文以引用的方式并入。肾病和/或肾损 伤可为急性的或慢性的。急性和慢性肾病描述如下(来自CurrentMedicalDiagnosis& Treatment2008,第47版,McGrawHill,NewYork,第785-815页,该文献全文以引用的方式 并入)：“急性肾衰竭是肾功能在几小时至几天内恶化，导致含氮废物(如尿素氮)和肌酐滞 留在血液中。这些物质的滞留被称为氮质血症。慢性肾衰竭(慢性肾病)因肾功能在几个月 至几年内的异常丧失引起。

急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤急剧(一般在约48小时 至1周内检测出)降低。该过滤能力的丧失导致由肾脏正常排泄的含氮(尿素和肌酐)和不含 氮废物的滞留、尿量减少，或两者兼而有之。据报道，ARF的恶化导致约5％需入院治疗，4- 15％需进行心肺旁路手术，多达30％需进行重症监护治疗。ARF按起因可分为肾前性、肾性 或肾后性ARF。肾性疾病可进一步分为肾小球、肾小管、间质和血管异常。ARF的主要原因描 述于下表，该表改自MerckManual,第17版,第222章，其全文以引用的方式并入。

在缺血性ARF的情况下，病程可分成四个阶段。在持续几小时至几天的起始阶段期 间，肾脏灌注降低正发展为损伤。肾小球超滤减少，滤液流量因肾小管内的碎片而减少，并 且滤液通过受损的上皮发生回漏。此阶段期间，肾损伤可通过肾脏再灌注而得到介导。起始 阶段之后是扩展阶段，该阶段的特征是持续的缺血性损伤和炎症，并且可能涉及内皮损伤 和血管充血。在持续1至2周的维持阶段期间，肾细胞出现损伤，并且肾小球过滤和尿排出量 达到最小。随后可以是恢复阶段，其中肾上皮细胞得以被修复，GFR逐渐复原。尽管如此，但 患有ARF的受试者的存活率可能还是低至约60％。

因放射性造影剂(也称为造影介质)及其它肾脏毒素(如环孢霉素)、抗生素(包括 氨基糖苷类)和抗癌药(如顺铂)引起的急性肾损伤在几天至大概一周的时间段内显现出 来。造影诱发的肾病(CIN，其是由放射性造影剂引起的AKI)被认为是由肾内血管收缩(导致 缺血性损伤)且因产生对肾小管上皮细胞具有直接毒性的活性氧物种而引起的。CIN传统上 表现为血尿素氮和血清肌酐的急性(24-48h内发作)但可逆(峰值3-5天，1周内消除)的升 高。