[发明专利]一种铱催化氢化不对称合成哌嗪衍生物的方法

权利要求书

1.一种铱催化不对称氢化合成哌嗪衍生物的方法，其催化体系为铱的双膦配合物，反应式和条件如下：

式中：

温度：-20-70℃；

溶剂：甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、苯中的一种或两种以上的混合；

氢气压力：10-80个大气压；

时间：20-36小时；

所述催化剂为(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体和双膦配体的配合物；

所述X为氯负离子、溴负离子、碘负离子、三氟甲磺酸根负离子、高氯酸根负离子、四氟化硼负离子及六氟磷负离子中的一种或两种以上；

所述R¹为C1-C20的烷基，苄基或含取代基的苄基，苄基苯环上取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙基氧羰基中的一种或二种以上，取代基的个数为1-5个；

所述R为C1-C20的烷基、萘基、苯基或含有取代基的苯环，苯环上取代基为甲基、甲氧基、苄氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、甲氧羰基中的一种取代基或二种取代基或三种取代基或四种取代基；取代基的个数为1-5个。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体和双膦配体的配合物是由铱的金属前体(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体([Ir(COD)Cl]₂)和双膦配体在溶剂中室温搅拌10-15分钟而成；(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与双膦配体的摩尔比为1:2.0-3.0，铱配合物在溶剂中的摩尔浓度为0.002-0.003mol/L。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述双膦配体为(R)-MeO-BiPhep,(R)-SegPhos,(R)-MP²-SegPhos,(R,S_p)-JosiPhos,(S,S)-f-Binaphane中的一种或二种以上。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：以(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体计，所述配合物摩尔量为氢化底物摩尔量的0.25％到1％。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂用量为每0.2毫摩尔氢化底物2到4毫升。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为2-取代、3,5-二取代或2,3-二取代吡嗪的不对称氢化中的一种或二种以上，得到相应的手性哌嗪衍生物。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：

对于2-取代底物，所用配体为(R,S_p)-^tBu-JosiPhos，溶剂为甲苯和1,4-二氧六环混合(体积比为1/1)，温度为-20℃，氢气压力为1200psi所得结果最佳，对映体过量最高可达91％；

对于3,5-二取代的底物，所用配体为(R)-SegPhos效果最佳，d.r.>20:1，对映体过量最高可达93％；

对于2,3-二取代的底物，所用配体为(R)-MP²-SegPhos效果最佳，d.r.>20:1，对映体过量最高可达96％。