[发明专利]一种瑞普拉生水合物晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如下式(I)所示瑞普拉生的水合物晶型，

使用Cu-Ka辐射，所述水合物晶型的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为7.7±0.2°，8.1±0.2°，13.9±0.2°，15.4±0.2°，16.2±0.2°，18.4±0.2°，18.9±0.2°，19.6±0.2°，20.1±0.2°，21.1±0.2°，22.8±0.2°，23.5±0.2°，24.6±0.2°，25.3±0.2°，25.5±0.2°，26.2±0.2°，26.9±0.2°，27.3±0.2°，28.1±0.2°，29.0±0.2°，30.1±0.2°，30.8±0.2°，31.6±0.2°，32.1±0.2°，33.2±0.2°，33.8±0.2°处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的水合物晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求1或2所述的水合物晶型，其特征在于，所述水合物晶型如下式(II)所示：

其中n＝0.5-4，优选n＝0.5、1、1.5或2，更优选n＝0.5、1.5或2；

优选地，所述瑞普拉生水合物晶型的水分的重量百分比为2-10.0％；

优选地，当n＝0.5时，所述水合物晶型的TG图如图4所示；所述水合物晶型的DSC图如图5所示；

优选地，当n＝1.5时，所述水合物晶型的TG图如图2所示；所述水合物晶型的DSC图如图3所示；

优选地，当n＝2时，所述水合物晶型的TG图如图8所示；所述水合物晶型的DSC图如图9所示。

4.根据权利要求1至3中任一项所述水合物晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将瑞普拉生和极性溶剂混合，升温至溶解，趁热过滤，得到滤液；

(2)50-60℃下向步骤(1)得到的滤液中滴加水，并使体系保持溶解状态0.5-1小时，后冷却至30-40℃，搅拌至析晶并养晶2-4h；后冷却至10-20℃，养晶2-6h，过滤，干燥。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中所述极性溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇或叔丁醇中的一种或多种；

优选地，所述步骤(1)中所述升温至溶解为升温至50-82℃以使瑞普拉生溶解，优选升温至所述极性溶剂的回流温度；

优选地，按体积重量比计，所述步骤(1)中所述极性有机溶剂与所述瑞普拉生的比例为5-100mL:1g，优选6-20mL:1g；

优选地，所述步骤(2)中所述冷却均为缓慢降温；

优选地，所述步骤(2)中所述养晶均为在搅拌下养晶；

优选地，所述步骤(2)中所述干燥在40-100℃、优选50℃下进行，干燥至恒重。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述瑞普拉生水合物晶型为半水合物晶型，即n＝0.5，所述半水合物晶型的制备方法包括以下步骤：

(1-1)将极性有机溶剂和瑞普拉生以5-100mL:1g，优选6-20mL:1g的比例混合，在50-82℃下回流加热以使瑞普拉生溶解，趁热过滤；

(1-2)50-60℃下向步骤(1-1)得到的滤液中滴加水，其中所述水与步骤(1-1)所述极性有机溶剂的重量比为2-4:100，后保持溶解状态0.5-1小时，后冷却至30-40℃，搅拌析晶2-4h，后冷却至10-20℃，搅拌养晶2-6h，过滤，50℃干燥至恒重。

7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述瑞普拉生水合物晶型为一水合物晶型，即n＝1，所述一水合物晶型的制备方法包括以下步骤：

(2-1)将极性有机溶剂和瑞普拉生以5-100mL:1g，优选6-20mL:1g的比例混合，在50-82℃下回流加热以使瑞普拉生溶解，趁热过滤；

(2-2)50-60℃下向步骤(2-1)得到的滤液中滴加水，其中所述水与步骤(2-1)所述极性有机溶剂的重量比为4-6:100，后保持溶解状态0.5-1小时，后冷却至30-40℃，搅拌析晶2-4h，后冷却至10-20℃，养晶2-6h，过滤，50℃干燥至恒重。