[发明专利]达卡他韦新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种达卡他韦的晶型，其特征在于，所述晶型选自达卡他韦的双对甲苯磺酸盐晶型、达卡他韦双氢溴酸盐晶型、和达卡他韦双磷酸盐晶型。

2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为达卡他韦的双对甲苯磺酸盐晶型，所述双对甲苯磺酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：

5.20±0.2°、6.40±0.2°、13.80±0.2°、14.60±0.2°、19.40±0.2°、21.30±0.2°。

3.如权利要求2所述的晶型，其特征在于，所述双对甲苯磺酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征。

4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为达卡他韦双氢溴酸盐晶型，所述双氢溴酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：

5.80±0.2°、10.30±0.2°、13.00±0.2°、13.40±0.2°、22.40±0.2°、20.50±0.2°。

5.如权利要求4所述的晶型，其特征在于，所述双氢溴酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图4所表征。

6.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为达卡他韦双磷酸盐晶型，所述双磷酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：

4.40±0.2°、6.50±0.2°、6.10±0.2°、7.50±0.2°、11.30±0.2°、13.40±0.2°。

7.如权利要求6所述的晶型，其特征在于，所述双磷酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图7所表征。

8.一种制备如权利要求1所述的达卡他韦双对甲苯磺酸盐晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(i)将达卡他韦的游离碱溶解于溶剂中，制得溶液，重量体积比为约1-800mg/ml，较佳地为5-500mg/ml；

(ii)将对甲苯磺酸加入上述溶液，所述对甲苯磺酸与达卡他韦的游离碱摩尔比为0.1-5.0，较佳地为1.0-3.5，更佳地为1.5-2.5，析晶，从而得到所述的双对甲苯磺酸盐晶型。

9.一种制备如权利要求4所述的达卡他韦双氢溴酸盐晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(i)将达卡他韦的游离碱溶解于溶剂中制得溶液，重量体积比为约1-800mg/ml，较佳地为5-500mg/ml；

(ii)将氢溴酸加入上述溶液，所述氢溴酸与达卡他韦的游离碱摩尔比为0.1-5.0，较佳地为1.0-3.5，更佳地为1.5-2.5，析晶，从而得到所述的双氢溴酸盐晶体。

10.一种制备如权利要求6所述的达卡他韦双磷酸盐晶型的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(i)将达卡他韦的游离碱溶解于溶剂中制得溶液，重量体积比为约1-800mg/ml，较佳地为5-500mg/ml；

(ii)将磷酸加入上述溶液，所述磷酸与达卡他韦的游离碱摩尔比为0.1-5.0，较佳地为1.0-3.5，更佳地为1.5-2.5，析晶，从而得到所述的双磷酸盐晶体。

11.一种如权利要求18所述的晶型的用途，用于制备预防和/或治疗丙型肝炎(HCV)的药物。

12.一种医药组合物，所述的组合物包含(a)权利要求1至权利要求8所述的晶型，以及(b)药学上可接受的载体。