[发明专利]达卡他韦新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，本发明涉及达卡他韦的新晶型，以及 新晶型的制备方法和用途。

背景技术

达卡他韦(Daclatasvir，DCV)是BMS开发的丙肝治疗药物，结构如式I 所示。

达卡他韦于2014年8月在欧洲批准上市，2015年7月被FDA批准在美国 上市。Daclatasvir属于HCVNS5A蛋白酶抑制剂，它适用于HCV基因型1、2、 3和4感染的成年人。口服达卡他韦联合索菲布韦在临床试验中的治愈率高达 100％，包括晚期肝病、基因型3的患者和既往蛋白酶抑制剂治疗失败的患者。

由于分子结构的特点，达卡他韦游离碱本身结晶性差，需要通过成盐的方 式得到结晶性的原料药。目前，就本发明人所知范围，仅有BMS公司的一篇 专利WO2009020828申请保护了达卡他韦双盐酸盐。达卡他韦双盐酸盐展现了 较好的结晶纯化效果和理化性质，但是由于盐酸的高挥发性和对不锈钢设备的 高腐蚀性，对其生产设备的要求和安全性要求较高。

综上所述，本领域迫切需要开发新的达卡他韦盐型，以满足达卡他韦原料 药的纯化需求并具备适宜的理化性质，并降低原料药生产的设备要求并提高安 全性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种达卡他韦的新晶型，以及新晶型的制备方法和 用途。

本发明第一方面，提供一种达卡他韦的晶型，所述晶型选自达卡他韦的双 对甲苯磺酸盐晶型、达卡他韦双氢溴酸盐晶型、和达卡他韦双磷酸盐晶型。

在另一优选例中，所述晶型为达卡他韦的双对甲苯磺酸盐晶型，所述双对 甲苯磺酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：

5.20±0.2°、6.40±0.2°、13.80±0.2°、14.60±0.2°、19.40±0.2 °、21.30±0.2°。

在另一优选例中，所述双对甲苯磺酸盐晶型的X射线粉末衍射图谱包括3 个或3个以上选自下表1所示的2θ值：

2θ(°) 2θ(°) 5.2 16.7 6.4 17.1 8.5 17.8 9.0 18.5 9.4 18.9 10.0 19.4 10.4 19.9 10.7 21.3 11.3 22.6 13.3 23.0 13.8 24.1 14.6 26.1 15.5 27.2。