[发明专利]1-苯基-3-二甲氨基丙烷化合物在治疗类风湿痛方面的应用

说明书

本申请是申请日为2010年4月26日、申请号为201080019155.X、发明名称为“1-苯 基-3-二甲氨基丙烷化合物在治疗类风湿痛方面的应用”的PCT申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制备治疗类风湿性疼痛，优选类 风湿性关节炎疼痛，非常优选慢性类风湿性关节炎疼痛的药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎是一种伴随着慢性关节痛的慢性炎症疾病，不同于急性关节炎疾 病像痛风性关节炎或脓毒性关节炎，其与急性炎性疼痛有关。因此，类风湿性痛、类风湿性 关节痛和类风湿性慢性关节痛是清楚地有别于急性炎性痛（Wilson等,2006）。

相应地，本发明的目的是提供化合物，其有效地治疗类风湿性疼痛，优选类风湿性 关节炎疼痛，非常优选慢性类风湿性关节炎疼痛。这一目的由于大部分对治疗伤害性疼痛 如急性疼痛有效的物质对治疗类风湿性疼痛的效果全都很低而变得复杂化。

现在，令人惊讶地发现，下面公开的化合物对治疗类风湿性疼痛高度有效，并且令 人惊讶地对治疗类风湿性关节痛特别有效，而且对治疗类风湿性关节炎慢性痛是非常优选 的。

发明内容

相应地，本发明提供一种如通式I所示的1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物在制备 治疗类风湿性疼痛，优选类风湿性关节炎疼痛，非常优选慢性类风湿性关节炎疼痛的药物 中的应用，

其中X选自OH、F、Cl、OC(O)CH₃或H，优选OH、F、OC(O)CH₃或H，

和/或

R¹选自C_1-4烷基，饱和的和未被取代的、支链的或非支链的；优选CH₃、C₂H₅、C₄H₉或叔丁 基，尤其是CH₃或C₂H₅，

和/或

R²和R³相互独立地选自H、C_1-4烷基，饱和的和未被取代的、支链的或非支链的；优选H、 CH₃、C₂H₅、异丙基或叔丁基，尤其是H或CH₃，优选R³=H，

和/或

R⁹至R¹³相互独立地选自H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃或C_1-4烷基，饱和的和未被取代的，支链的 和非支链的，OR¹⁴或SR¹⁴，其中R¹⁴选自C_1-3烷基，饱和的和未被取代的，支链的或非支链的，其 中R⁹至R¹³基团中的三或四个必须是H；

优选地H、Cl、F、OH、CF₂H、CF₃、OCH₃或SCH₃

或R¹²和R¹¹形成一个3,4-OCH=CH环，

尤其是

如果R⁹、R¹¹和R¹³是H，则R¹⁰和R¹²中的一个也是H，同时另一个选自：

Cl、F、OH、CF₂H、CF₃,OR¹⁴或SR¹⁴，优选OH、CF₂H、OCH₃或SCH₃，

或

如果R⁹和R¹³是H且R¹¹是OH、OCH₃、Cl或F，优选Cl，则R¹⁰和R¹²中的一个也是H，同时另一个 相应的是OH、OCH₃、Cl或F，优选Cl，

或