[发明专利]一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法

权利要求书

1.一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法，其特征在于，所述的制 备方法包括了以下步骤：

步骤1：将奋乃静和酸酐类试剂溶于溶剂中，在碱性条件下，生成中间体A 羧基奋乃近；

步骤2：将所得中间体A与酰卤化试剂反应生成中间体B酰卤奋乃静；

步骤3：将中间体B与缓释材料通过化学反应以酯键结合制备中间体C奋乃 静高分子复合物；

步骤4：将中间体C制备成注射用微球制剂。

2.如权利要求1所述的一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法，其 特征在于：所述的步骤1中酸酐类试剂为丁二酸酐、马来酸酐中的一种或其混 合物；所述的溶剂为丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷中的一种或其中几种的混合物； 所述的碱源为三乙胺、吡啶、甲胺、脲、乙胺、乙醇胺、乙二胺、二甲胺、三 甲胺、丙胺、异丙胺、1，3-丙二胺、三丙胺、三乙醇胺、丁胺、异丁胺、叔丁 胺、己胺、辛胺、苯胺、苄胺、环己胺、六亚甲基四胺、2-氯酚、3-氯酚、4- 氯酚、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、对氨基苯酚、邻甲苯胺、间甲苯胺中的一种 或其中几种的混合物；所述的奋乃静、酸酐、碱摩尔比为1：1：1到1：5：3； 所述的步骤1中反应温度为30℃-90℃。

3.如权利要求1或2所述的一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法， 其特征在于：所述的步骤2中酰卤化试剂为氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、 草酰氯、光气、双光气、三光气、氯乙酰氯中的一种或其中几种的混合物；所 述的步骤1中反应温度为20℃-100℃。

4.如权利要求3所述的一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法，其 特征在于：所述的步骤3中缓释材料为高分子缓释材料，为低级脂肪族聚酯、 聚乙二醇、聚己内酯、聚酸酐、聚原酸酯、天然蛋白质、合成多肽、聚羟基丁 酸、明胶、壳聚糖中的一种或其中几种的混合物，所述的步骤3中反应温度为 35℃-80℃。

5.如权利要求3所述的一种超长效奋乃静缓释微球注射剂的制备方法，其 特征在于：所述的步骤4中微球制剂可采用乳化溶剂挥发法、冷冻干燥或喷雾 干燥制备。