[发明专利]一种杂环取代内酰胺化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种下式(III)所示杂环取代内酰胺化合物的合成方法，所述方法包括：在溶剂中，于催化剂、氧化剂、碱、添加剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，X为卤素。所述方法通过催化剂、氧化剂、碱、添加剂和活化剂以及溶剂的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成尤其是医药中间体合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种酰胺化合物的合成方法，更特别地涉及一种医药中间体杂环取代内酰胺化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

内酰胺是一种重要的杂环化合物，其在化学、生物、医药等领域均具有十分广泛的应用，例如：其可用于制作抗菌药物如盘尼西林、头孢菌素、碳青霉烯等。此外，内酰胺化合物也可作为各类药物、功能材料的合成中间体。

因此，开发内酰胺化合物的新型合成工艺一直是众多科学工作者所关注的热点问题，其对药物的合成与设计具有积极的影响。

据统计，现有技术已经报道了许多内酰胺化合物的合成方法，并有多篇综述性文献进行了归纳整理。例如：

Stefan France等(“A Tandem Nucleophile/Lewis Acid Promoted Synthesisofβ-Lactams”,Organic Letters,2002,4,1603-1605)报道了一种由路易斯酸和亲核体构成的双功能催化剂催化制备内酰胺的方法，其反应式如下：

Iwao Hachiya等(“Stereodivergent Synthesis of–Lactams Using ThermalRearrangement of Aminocyclobutenones”,Organic Letters,2009,11,3266-3268)报道了一种通过共轭加成构建内酰胺的方法，并可实现构型的控制，其反应式如下：

Vitaliy Petrik等(“Diastereoselective synthesis of trans-trifluoro -methyl-b-lactams andα-alkyl-β-trifluoromethyl-β-amino esters”,Tetrahedron,2011,67,3254-3259)报道了一种酰氯参与的制备内酰胺的反应方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种内酰胺的合成方法。然而，这些方法的选择性、反应收率仍然有待进一步提高，且底物来源需要拓展。

因此，本发明通过深入挖掘学术期刊的内涵，结合具体的实验探索，在理论与实践相结合的基础上成功开发了一种杂环取代内酰胺化合物的催化合成方法，需要注意的是，本申请的技术方案是对同日申请的另篇专利申请的进一步改进，两者互相补充。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及可用作医药中间体的一种下式(III)所示杂环取代内酰胺化合物的合成方法，所述方法包括：在溶剂中，于催化剂、氧化剂、碱、添加剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为9:1的溴化锶与有机铁化合物的混合物。