[发明专利]NEIL3肽及包含它的疫苗

说明书

本发明提供了分离的自SEQ ID NO:45衍生的肽或片段，其结合HLA抗原和诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。这样的肽可包括上文所述氨基酸序列中替代、删除或添加一个、两个、或数个氨基酸而得到的序列。本发明还提供了包含这些肽的药物组合物。本发明的肽可用于诊断或治疗癌症。

本发明是基于申请日为2010年3月15日，申请号为“201080012575.5”(国际申请号为PCT/JP2010/001808)，发明名称为“NEIL3肽及包含它的疫苗”的专利申请的分案申请。

技术领域

本申请要求2009年3月18日提交的美国临时申请No.61/210,512的权益，通过述及将其全部内容收入本文。

本发明涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本发明涉及新的肽(它们作为癌症疫苗极其有效)和用于治疗和预防肿瘤的药物。

背景技术

已经证明，CD8阳性CTL能识别自主要组织相容性复合物(MHC)I类分子上的肿瘤相关抗原(TAA)衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA的第一个例子——黑素瘤抗原(MAGE)家族被发现起，通过免疫学手段已经发现了许多其它TAA(NPL 1/Boon T,Int JCancer 1993 May 8,54(2):177-80；NPL 2/Boon T&van der Bruggen P,J Exp Med1996Mar 1,183(3):725-9)，而且这些TAA中的一些目前正处于作为免疫治疗靶标的临床开发过程中。

能诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的临床应用的进一步开发(NPL 3/Harris CC,J Natl Cancer Inst1996Oct 16,88(20):1442-55；NPL 4/Butterfield LH et al.,Cancer Res 1999Jul 1,59(13):3134-42；NPL 5/Vissers JL et al.,Cancer Res 1999 Nov 1,59(21):5554-9；NPL6/van der Burg SH et al.,J Immunol 1996 May 1,156(9):3308-14；NPL 7/Tanaka Fet al.,Cancer Res 1997 Oct 15,57(20):4465-8；NPL 8/Fujie T et al.,Int J Cancer1999 Jan 18,80(2):169-72；NPL 9/Kikuchi M et al.,Int J Cancer 1999 May 5,81(3):459-66；NPL 10/Oiso M et al.,Int J Cancer 1999 May 5,81(3):387-94)。迄今为止，已经报告了数项使用这些肿瘤相关抗原衍生的肽进行的临床试验。不幸的是，迄今为止在这些癌症疫苗试验中只能观察到较低的客观响应率(NPL 11/Belli F et al.,J ClinOncol 2002 Oct 15,20(20):4169-80；NPL 12/Coulie PG et al.,Immunol Rev 2002Oct,188:33-42；NPL 13/Rosenberg SA et al.,Nat Med 2004 Sep,10(9):909-15)。

癌细胞增殖和存活不可缺少的TAA适合作为免疫疗法的靶标，因为使用此类TAA可使广为记载的癌细胞免疫逃避的风险最小化，癌细胞的免疫逃避可归于因治疗驱动的免疫选择而发生的TAA删除、突变、或下调。

另一方面，Nei内切核酸酶VIII样3(NEIL3)已经作为属于一类与细菌Fpg/Nei家族同源的DNA糖基化酶的成员得到分离(NPL 14/Bandaru et al.,DNA Repair(Amst).2002Jul 17；1(7):517-29)。这些糖基化酶通过经关联裂合酶反应切割受反应性氧种类损害的碱基并引入DNA链断裂来启动碱基切除修复中的第一步。NEIL3有可能在DNA修复机制中发挥作用，然而，尚未阐明它与致癌作用的关系。

引用表