[发明专利]一种痢菌净可注射缓释纳米乳制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及动物医疗保健技术领域，具体而言，涉及一种痢菌 净可注射缓释纳米乳制剂及其制备方法。

背景技术

为提高动物保健医疗水平以使我国的动物性食品生产尽快与国 际接轨，研制广谱高效低毒的新兽药、开发新制剂和新的给药技术 就成为摆在广大兽药工作者面前的重要课题。药物需要以一定的剂 型适合于医疗和预防应用，药物的临床疗效与所用剂型是否合理有 直接关系。开发新剂型，用现代新技术新材料改进传统药物，扩大 其用途，比研制新兽药费用低得多且周期短，具有较高的经济回报 率,纳米缓释制剂是当前受到普遍关注的剂型。

纳米乳(Nanoemulsion)为纳米缓释制剂的一种，也称微乳 (Microemulsion)，粒径在10～100nm之间，是由油相、水相、表 面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的一种稳定透明、低黏度 各相同性且热力学稳定的分散体系，只要四相的组成适当，即可形 成均匀透明或略显乳光的液体，为热力学稳定体系。由于纳米乳具 有突出的靶向、缓释作用以及对难溶性药物强大的增溶作用，近年 来纳米乳给药系统的研究一直受到国内外学者的广泛关注。此外， 纳米乳作为一种新型药物载体，根据所载药物的特性和乳剂的不同 类型分为不同的给药方式：透皮给药、口服给药、黏膜给药、注射 给药等。同时，先进的纳米乳制备仪器、试验设计方案、检测设备、 计算机软件等也用于纳米乳的制备中并正被进一步开发。纳米乳作 为一种新型药物载体系统具有对难溶性药物强大的增溶作用，还具 有明显的缓释作用、靶向性及较高的生物利用度等优点，在药剂学 领域有广阔的应用前景。

目前，虽然已有一些用于临床的纳米乳剂，如：Sandoz公司制 备了环孢素微乳前体胶囊制剂(SandimmunNeor)，Contrafungin微 乳以及用于治疗牛皮癣和神经性皮炎的CAPSOFT微乳等等，但仍 面临一些问题。一方面，纳米乳的制备过程中尽管采用了非离子型 低毒表面活性剂，由于其在体系中的用量≥10％)，仍然对机体产生 一些毒副作用和过敏反应，并且常用的助表面活性剂对机体有一定 的刺激性。其次，纳米乳在封装保存之前要进行高压灭菌，温度常 常超过了表面活性剂的昙点(Cloudpoint)，使乳剂变浑浊甚至破乳 而导致药物析出。在室温或低温避光保存。另外，纳米乳静注后要 进入血液，而油包水型(W/O)型纳米乳不能被大量稀释，这就要 考虑可能引起血栓的问题。

痢菌净(Maquindox)又名乙酰甲喹,是治疗严重危害畜禽肠道 感染的首选药。目前临床上痢菌净的产品主要有粉剂、预混剂、注 射液等。由于其毒性导致动物对该药具备一定的敏感性，近年来在 兽医临床上由于服用不当导致畜禽中毒的事件屡屡发生，同时该药 内服易吸收，分布于全身各组织，体内消失快，血液半衰期很短(T1/2 为2h)，限制了其在临床上的使用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种痢菌净可注射缓释纳米乳制 剂，所述的痢菌净可注射缓释纳米乳制剂的尺寸为纳米级，载药量 和稳定性高，质量可控，具有缓释增效功能，能够克服现有注射剂 和脂肪乳剂的缺点，可适用于皮下注射、肌肉注射、静脉注射等常 规注射方式。

本发明的第二目的在于提供一种所述的痢菌净可注射缓释纳米 乳制剂的制备方法，该方法工艺简单，适用于大规模生产。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种痢菌净可注射缓释纳米乳制剂，主要由吐温80、司班80、 肉豆寇酸异丙酯、无水乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、痢菌净、纯化水制 备得到；

每1000mL痢菌净可注射缓释纳米乳制剂中，上述原料的用量 比例为吐温8060-180mL：司班8012-36mL：肉豆寇酸异丙酯 24-72mL：无水乙醇40-120mL：聚乙烯吡咯烷酮2-6g：痢菌净10-30g， 余量为纯化水。

本发明痢菌净可注射缓释纳米乳制剂采用特定组成成分及用 量，为一种能被大量稀释的水包油(O/W)型纳米乳制剂，其尺寸 为纳米级，平均粒径仅为50nm，载药量和稳定性高，质量可控，能 够克服现有注射剂和脂肪乳剂的缺点，可适用于皮下注射、肌肉注 射、静脉注射等常规注射方式。