[发明专利]一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

碘克沙醇（Iodixanol），化学名称为5,5'-((2-羟基-1,3-丙烷)双(乙酰亚氨))双 (N,N'-二(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，由挪威Nycomed公司研发，是一 种新型的非离子型X-射线造影剂（渗透压为290mosmol/kg），是唯一一个在血管内应用时与 血浆等渗的造影剂，1995年在德国率先上市，2002年进入我国市场销售。

但是在存储的过程中，碘克沙醇容易出现分解的作用，导致美国药典USP34中所规 定的杂质C和杂质F的含量会出现升高的问题。

发明内容

本发明的目的是：提供一种稳定性好的造影剂碘克沙醇的注射液。

技术方案是：

一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘 克沙醇100～300g、抗氧剂5～10g、谷胱甘肽2～4g、山梨醇3～6g、等渗调节剂3～6g、加注射 用水补足至500mL；制备方法包括如下步骤：

1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷 胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂调pH值至 7.2～7.4；

2）加入针用活性炭搅拌，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂调最终 pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；

3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液，封口；

4）流通蒸汽灭菌；

5）对灭菌后药品进行灯检，即得。

所述的抗氧剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠。

所述的等渗调节剂是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、甘 露醇、山梨醇或右旋糖酐。

所述的碱式调节剂为0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

所述的步骤2中，加入活性炭后的搅拌时间是10～20min。

所述的步骤3中，药液的灌装量是每瓶0.5ml。

所述的步骤4中，灭菌的温度是110～120℃，时间是10～20分钟

与现有技术相比，本发明具有如下优势：

（1）提高了注射液的稳定性，杂质C和杂质F含量低，存储后药物不会析出白点；

（2）未添加丙二醇、磷酸盐等附加成分，提高用药安全性；

（3）工艺简单易行，适合产业化生产。

具体实施方式

实施例1

一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘 克沙醇200g、抗氧剂亚硫酸钠7g、谷胱甘肽3g、山梨醇4g、等渗调节剂氯化钠4g、加注射用水 补足至500mL；

1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷 胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的 氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；

2）加入针用活性炭搅拌15min，脱碳过滤，补加注射用水至处方量，再加入碱式调节剂 0.1mol/L的氢氧化钠溶液调最终pH值7.2～7.4，过滤至药液澄清；

3）向每支洁净的安瓿或西林瓶中充氮并灌装药液每瓶0.5ml，封口；

4）流通蒸汽115℃灭菌15分钟；

5）对灭菌后药品进行灯检，即得。

实施例2

一种造影剂碘克沙醇的注射液的制备方法，所述的注射液的包括有如下处方组成：碘 克沙醇100g、抗氧剂亚硫酸钠5g、谷胱甘肽2g、山梨醇3g、等渗调节剂氯化钠3g、加注射用水 补足至500mL；

1）称取处方量碘克沙醇、用适量的注射用水搅拌至完全溶解后，加入处方量抗氧剂、谷 胱甘肽、山梨醇、等渗调节剂，并补加注射用水至处方量，搅拌均匀，碱式调节剂0.1mol/L的 氢氧化钠溶液调pH值至7.2～7.4；