[发明专利]熔融法制备左旋奥拉西坦晶型II的方法

权利要求书

1.一种左旋奥拉西坦晶型II的制备方法，包括如下步骤：左旋奥拉西坦在135～180℃加热熔融，充N₂保护，然后快速冷却至-25～-15℃，静置直至析晶；所述左旋奥拉西坦晶型II在衍射角度2θ为10.669、13.25、13.847、14.198、16.729、17.934、18.746、18.816、20.273、20.413、21.431、21.617、21.663、23.38、24.324、24.415、26.069、26.107、27.901、28.621、28.925、29.449、29.484、31.702、36.516、37.685、39.721度处有衍射峰。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述快速冷却的方式为液氮冷却或低温冷却槽冷却。

3.如权利要求1所述方法，先制得左旋奥拉西坦，然后用熔融法培养晶型II，其特征在于，制备左旋奥拉西坦的路线为：

采用以下步骤：

1)、先用甲醇将S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶解，然后在40～60℃下加入叠氮化钠反应4～6小时得到中间体I，其中S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯与叠氮化钠摩尔比为1：1～2；

2)、用DMSO将中间体I溶解，以金属钯为催化剂与氢气进行还原反应得到中间体II，反应温度为40～50℃，反应时间为6～8小时；

3)、用DMSO将中间体II溶解，碳酸钾为催化剂，与溴乙酸叔丁酯反应6～8小时，反应温度为40～60℃；所述中间体II与溴乙酸叔丁酯的摩尔比为：1:1～2，中间体II与所述碳酸钾的摩尔比为：1:2～3；

4)、用叔丁醇将中间体Ⅲ溶解，在80～100℃条件下进行关环反应得到中间体IV，反应时间为7～9小时；

5)、将中间体IV与氨水在20～30℃下反应10～15小时，得到左旋奥拉西坦粗品，所述中间体IV：氨的摩尔比为中间体IV：氨＝1：12～15，以氨气甲醇溶液中的氨计，所述氨水的浓度为25-28％；

6)、将左旋奥拉西坦粗品加热溶解于水中，活性炭脱色，过滤除去活性炭，减压浓缩除水，当剩余水量为加入产物重量2～3倍时停止浓缩，0～5℃低温冷却结晶，获得左旋奥拉西坦；

7)、将左旋奥拉西坦在140～160℃加热熔融，充N₂保护，然后用低温冷却槽快速冷却至-25～-19℃，静置直至析晶。