[发明专利]吡咯[4;3;2-de]喹啉-2(1H)-酮类BRD4蛋白抑制剂的制备方法及其用途有效

专利信息
申请号: 201610064215.9 申请日: 2016-01-28
公开(公告)号: CN105732624B 公开(公告)日: 2019-08-02
发明(设计)人: 陆涛;陈亚东;张智敏;冉挺;姜飞;陈红丽;卞媛媛;张德伟 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07D471/06 分类号: C07D471/06;A61K31/4745;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 211198 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 吡咯 de 喹啉 酮类 brd4 蛋白 抑制剂 制备 方法 及其 用途
【权利要求书】:

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中,式(I)所示的化合物中:

R1表示氢、烷基;

R2表示氢、卤素、氰基、Het、-NHR、-OR、-NH(CH2)1-10Het、-O(CH2)1-10Het、-NH(CH2)1-10OR、-O(CH2)1-10OR、-NH(CH2)1-10NHR、-CONHR、-NH(CH2)1-10NR2、-O(CH2)1-10NR2、-CONHHet、-COOR、-COOHet、-NHCOOR、-NHCOOHet、-NHCONHR或-NHCONHHet,R表示氢或烷基;

L各自独立地表示SO2NH、NR4SO2连接子,其中R4可以是氢、烷基、烷氧酰基、烷氧酰基烷基、烷氧基烷基或烷氨甲酰烷基;

R3任意地选自烷基、苯基、萘基或Het,苯基和萘基可任选被以下基团取代:卤素、氰基、羟基、氨基、巯基、烷基、烷氧基、烷氨基、卤代烷氧基、烷氨基磺酰基、烷氧基甲酰基、芳氨基、苯氨基甲酰基;

所述芳基均选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环,其各自任选被1、2或3个取代基取代,各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het,其中芳基为选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环;

所述Het均选自哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、吗啉基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环;或选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧六环基或苯并[d][1,3]二氧戊环基的双环杂环;各单环或双环杂环任选被1、2或3个取代基取代,各取代基独立选自卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基,或选自C3-C8的脂肪族碳环,或下列的脂肪族杂环:四氢吡咯基、吗啉基、烷氧基吗啉基、哌嗪基、哌啶基、烷氨基哌啶基;

所述烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基;或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;

所述烷氧基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基;或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;其中各碳原子任选被氧取代,不包括不被氧取代的情况;

所述烷氨基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基;或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基;其中各碳原子任选被氮取代,不包括不被氮取代的情况;

所述卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基。

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