[发明专利]2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7（8H）酮杂环化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物及其合成方法，属于有机化合物合成及医药技术领域。

背景技术

杂环化合物广泛存在于药物分子中，在药物合成和发现过程中扮演着举足轻重的作用，这是因为杂环的存在不仅能够影响药物分子与受体之间的相互作用，而且有利于提高药物分子的溶解度。杂环化合物在抗肿瘤及心血管药物，抗菌药物和化疗、化学发光材料、导电高分子、具有新型结构的染料、稠杂环香精中的应用越来越广泛。一些杂环合化合物具有很强的抗肿瘤活性而受到人们的广泛关注(见如下结构I、II、III)。

文献International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry Volume 4Issue 3，p501-508,2014和Medicinal Chemistry Research Volume 22Issue 2p 659-673报道了含有该类结构的杂环化合物被由于抗肿瘤活性的研究，如胰腺癌及激酶CDK2。有关文献也报道了该类化合物在抗菌研究中的应用，如Acta Pharmaceutica(Zagreb,Croatia)Volume 61Issue 2Pages 171-185Journal 2011；World Journal of Chemistry Volume 4Issue 2Pages 141-148；Journal of the Chinese Chemical Society(Taipei,Taiwan)，Volume 54，Issue 2，Pages 437-446，2007；Heteroatom Chemistry Volume 15Issue 1Pages 57-62Journal，2003。欧洲医药化学杂志也报道这些化合物在镇痛和抗炎药物研究中的应用(European Journal of Medicinal Chemistry,Volume 44,p 4572-4584，2009)。

另外，稠杂环也在染料、香精等方面有广泛的应用，很多具有新型结构的染料、香精都是以稠杂环骨架为先导结构而设计并合成出来的。特别是5，6元杂环化合物在化学、生物学和材料科学等领域表现十分活跃。而且，全新的杂环稠合化合物往往表现出独特的生物活性。因此，发展全新的、更有效的、对环境更友好的合成方法将具有十分重要的意义。稠杂环化合物的合成及其应用也一直是有机合成化学的热点之一。

经检索，2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮稠杂环化合物在文献中并无报道。目前已报道的该类稠杂环化合物的合成均是通过多步、并在有相关含磷试剂的参与下合成的(Phosphorus,Sulfur and Silicon and the Related Elements,47(3-4),283-9；1990).合成方法的产率较低，而且由于含磷试剂的参与，其毒性较高。

因此，如何快速构建杂环分子骨架并高效地进行结构多样性合成，受到化学家和药物工业界的极大关注。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物及其合成方法。该合成方法步骤少、产率高、毒性低(不含磷等试剂)以及操作简便，克服了现有类似杂环化合物合成方法中的不足。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：

式中，R₁为–H,-F，-Cl，-Br、-OMe或取代苯基；

R₂为–H,-F，-Cl，-Br或-OMe；

R₃为–H或C₁-C₆的烷基。

R₁中，所述取代苯基为卤素取代的苯基。

优选的，上述化合物的实例如下：

本发明另外提供了制备式(I)化合物的方法，它们可以如下面详述地得到。

上述化合物的制备方法包括使式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物反应得到式(I)所示的化合物。