[发明专利]一类新型IDO抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途

权利要求书

1.一类具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，

其中，A、B、C和D可分别为C、O、N、S，或者其中的任一原子不存在而构成五元环；同时，A、B、C和D构成的环可为饱和环，也可为不饱和环；

R¹、R²和R³可分别为氢、卤素、羰基、酰基、CN、SO₂NH₂、NHSO₂CH₃、NHSO₂CF₃、OCF₃、SO₂CF₃、取代的C₁-C₄烷基、取代的C_1-C₄烷基的烷氧基、取代的C_1-C₄卤烷基、环烷基、环杂烷基和CONH₂；同时，R¹和R²可以链接成五元或六元环，链接成的环可以是饱和环，也可以是不饱和环，且可以含有0、1或2个杂原子。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，A为O、N、S或含有杂原子的结构片段。

3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，A为羰基。

4.如权利要求1-3任一项所述的化合物，其特征在于，式Ⅰ中的

选自下述结构片段：

5.如权利要求1-4任一项所述的化合物，其特征在于，R¹和R²分别为氟、氯。

6.一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其特征在于，所述化合物选自于：

7.一种如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)将化合物i和化合物ii在催化剂作用下，进行Suzuki偶联，得到中间体iii；

(2)将中间体iii通过催化氢化还原，得到中间体iv；

(3)中间体iv在强碱作用下进行水解得到中间体v；

(4)中间体v和苯胺类化合物在缩合剂作用下进行缩合，得到中间体vi；

(5)中间体vi与氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷或类似物反应后再与羟胺反应，得到如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，使中间体iv和苯胺类化合物在金属有机试剂作用下反应得到中间体vi；

9.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)是将中间体v和劳森试剂反应，得到中间体v-1；再将中间体v-1和烷基试剂反应，生成中间体v-2；最后v-2与羟胺反应获得如权利要求1所述的结构如式Ⅰ所示的化合物；

10.如权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂选自四(三苯基)膦钯或二氯化钯。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述催化氢化还原在Pd-C或Pd(OH)₂作用下进行。

12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的强碱选自LiOH、NaOH或KOH。

13.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的缩合剂选自1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)或N,N'-二环己基碳酰亚胺(DCC)。

14.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述金属有机试剂为格氏试剂。