[发明专利]一种左旋奥拉西坦晶型II的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型II的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

用去离子水将(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺配制成80～200mg/mL的水溶液，加入相当于(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺2～3倍物质的量的盐酸溶液，升温至80～95℃保温2～3h，然后加入活性炭脱色，过滤，滤液用质量浓度为20～25％的氨水溶液调pH至5～6，抽滤，干燥既得；所述盐酸溶液的质量浓度为30～37％；所述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型II在衍射角度2θ为10.669、13.25、13.847、14.198、16.729、17.934、18.746、18.816、20.273、20.413、21.431、21.617、21.663、23.38、24.324、24.415、26.069、26.107、27.901、28.621、28.925、29.449、29.484、31.702、36.516、37.685、39.721度处有衍射峰。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述活性炭用量为(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺重量的0.01～0.02倍。

3.如权利要求1或2所述方法，其特征在于：先制备(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺，然后用pH法制备晶型II，反应路线为：

；

操作步骤为：

1)、先用环戊醇将S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶解，然后加入叠氮化钠在120～130℃下反应2～3小时得到中间体I，其中S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯与叠氮化钠摩尔比为1：2～3；

2)用DMSO将中间体I溶解，以金属钯为催化剂与氢气进行还原反应得到中间体II，反应温度为10～40℃，反应时间为5～8小时；

3)用四氢呋喃将中间体II溶解，碳酸钾为催化剂，与溴乙酸正丁酯反应7～8小时，反应温度为50～60℃；所述中间体II与溴乙酸正丁酯的摩尔比为：1:1～2，中间体II与所述碳酸钾的摩尔比为：1:2～3；

4)用乙醇将中间体Ⅲ溶解，在70～80℃条件下进行关环反应得到中间体IV，反应时间为8～10小时；

5)将中间体IV与氨水在20～30℃下反应13～18小时，得到(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品，所述中间体IV：氨的摩尔比为中间体IV：氨＝1：12～15，以氨气甲醇溶液中的氨计，所述氨水的浓度为25-28％；

6)将(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品加热溶解于水中，活性炭脱色，过滤除去活性炭，减压浓缩除水，当剩余水量为加入产物重量2～3倍时停止浓缩，0～5℃低温冷却结晶，获得(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺；

7)用去离子水将(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺配制成100～150mg/mL的水溶液，加入相当于(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺2～3倍物质的量的盐酸溶液，升温至85～90℃保温2～3h，然后加入活性炭脱色，过滤，滤液用质量浓度为20～25％的氨水溶液调pH至5～6，抽滤，干燥既得；所述盐酸溶液的质量浓度为30～37％；所述活性炭用量为(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺重量的0.01～0.02倍。