[发明专利]用于鞘内注射的乌头碱类注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于鞘内注射的乌头碱类注射剂，其特征在于，注射剂内容物活性成分为乌头碱类，乌头碱类的剂量为0.02mg-20mg/瓶，其结构通式为：

其中R1-R18，表示为H或OH或X或OX，其中X包括Me，Ac，Bzl，对甲氧基苯甲酰基，邻乙酰氨基苯甲酰基，但不限于以上所举基团。

2.根据权利要求1所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂，其特征在于，所述乌头碱类包括草乌甲素、3-乙酰乌头碱、氢溴酸高乌甲素和其他乌头碱，以及它们生理可接受的盐；

草乌甲素的结构式如下，剂量为0.02-0.2mg/瓶，

3-乙酰乌头碱的结构式如下，剂量为0.05mg-2.5mg/瓶，

氢溴酸高乌甲素的结构式如下，剂量为1.0mg-20.0mg/瓶，

3.根据权利要求1或2所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂，其特征在于，所述乌头碱类注射剂的剂型是注射方式给药的注射液、冻干粉针剂或预充式注射剂。

4.根据权利要求3所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂，其特征在于，所述的乌头碱类注射液和预充式注射剂其主要成分的摩尔比组成为乌头碱:酸:等渗剂＝1:0.8-1.5:0.5-12.5；所述的乌头碱类冻干粉针剂其主要成分的摩尔比组成为乌头碱:酸:支架剂＝1:0.8-1.5:1-10。

5.根据权利要求4所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂，其特征在于，所述的酸为无机酸和/或有机酸，所述无机酸是盐酸、氢溴酸、磷酸、磷酸氢盐或磷酸二氢盐等；所述的有机酸是醋酸、乳酸、丁酸、富马酸、延胡素酸、琥珀酸、α-酮戊二酸、乙酰丙酸、柠檬酸或氨基酸等。

6.根据权利要求4所述用于鞘内注射的乌头碱类注射液及预充式注射液，其特征在于，所述的等渗剂为葡萄糖、生理盐水、葡萄糖或NaCl混合液等。

7.根据权利要求4所述用于鞘内注射的乌头碱类冻干粉针剂，其特征在于，所述的支架剂为L-甘露醇或山梨醇等。

8.根据权利要求3所述用于鞘内注射的乌头碱类注射液的制备方法，其特征在于，草乌甲素注射液组成按1000支为：

草乌甲素0.04g

浓度47％氢溴酸0.011g

注射用水500ml

制备步骤为：在100级层流条件下，在烧杯中加入400ml20～49℃的注射用水，保温下小心加入浓度47％氢溴酸0.01g搅拌均匀，再加入草乌甲素0.04g，继续搅拌至溶解，在搅拌下再加入浓度47％氢溴酸0.001g溶于10ml20～49℃的注射用水调节pH至4.5～6.0，过滤，补加20～49℃注射用水至总体积500ml，用孔径0.2μm薄膜过滤、无菌灌装成0.5ml/支，即得规格为0.5ml:0.04mg的用于鞘内注射的草乌甲素注射液。

9.根据权利要求3所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂的制备方法，其特征在于，草乌甲素冻干粉针剂组成，按1000支为：

草乌甲素0.20g

浓度47％氢溴酸0.036ml

L-甘露醇10g

制备步骤为：在100级的条件下，将浓度47％氢溴酸0.03ml先溶于20～49℃的400ml的注射用水中，搅匀，再加入草乌甲素0.2g，搅拌下溶解，加入L-甘露醇10g，搅拌至溶解，在搅拌下再用加入浓度47％氢溴酸0.006ml溶于10ml20～49℃的注射用水调节pH至4.5～6.0，加入20～49℃的注射用水至1000ml，过滤，滤液经过孔径0.4μm薄膜过滤、用孔径0.2μm薄膜过滤精滤，精滤液送入分装机，按每支1.0ml或2ml西林瓶分装，盖上带槽的盖子，送入冷冻真空干燥机，快速冷至-40℃，2～3小时，开启真空泵减压，逐步缓慢升温至30～45℃，塞紧盖子，取出制品，扎盖、包装、检验即得成品，制得1000支0.2mg之规格的草乌甲素冻干粉成品。

10.根据权利要求3所述用于鞘内注射的乌头碱类注射剂的制备方法，其特征在于，草乌甲素预充式注射剂组成，按1000支为：

草乌甲素0.02g

浓度47％氢溴酸0.006g

注射用水250ml

制备步骤为：在100级层流条件下，在烧杯中加入200ml20～49℃的注射用水、保温下小心再加入浓度47％氢溴酸0.005g搅拌均匀，加入草乌甲素0.02g，继续搅拌至溶解，在搅拌下再用加入浓度47％氢溴酸0.001g溶于5ml20～49℃的注射用水调节pH至4.5～6.0，过滤，补加20～49℃注射用水至总体积250ml，用孔径0.2μm薄膜过滤、按每支0.25ml的量无菌灌装于预充式注射器内，即得0.02mg之规格的草乌甲素预充式注射剂。