[发明专利]一种稠合萘环化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种稠合萘环化合物及其制 备方法。

背景技术

自1928年德国化学家Diels和Alder发现Diels-Alder反应 (即[4+2]环加成反应)以来，[4+2]环加成反应已经有80多年历史， 它是构筑六元环最重要的方法之一，同时也是形成新的碳-碳键的一 种重要方法。

由于过渡金属配合物催化的[4+2]环加成反应具有催化剂用量 少、产率高、选择性好、反应条件温和等显著特点，正逐渐取代大多 数传统的热催化[4+2]环加成反应。目前在Lewis酸催化的[4+2] 环加成反应中，研究较热的是钯配合物催化[4+2]环加成反应,该反 应在方法学上的研究取得了突破性进展。

现有技术中，稠合萘环化合物的制备方法较复杂，提供一种简单、 高效的稠合萘环化合物的制备方法很有必要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种稠合萘环化合物，有多环 存在，结构较复杂，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔 的用途前景。

本发明还提供了一种稠合萘环化合物的制备方法，经过两步合 成，简单、高效。

本发明提供的一种稠合萘环化合物，所述稠合萘环化合物的结构 式为:

所述E₁＝E₂＝CO₂R；R为直链烷基、支链烷基等、饱和烃类、不饱 和烃类及芳香烃类基团；R₁、R₂、R₃为氢、直链烷基、支链烷基、卤 素、烷氧基以及其相应的衍生物。

进一步的，所述R为乙基，R₁、R₂为氢，R₃为氯，所述稠合萘环 化合物的结构式为:

本发明提供的一种稠合萘环化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯类化合物与炔丙基溴加入到 无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，纯化分离后，得到白色固体产 物，即化合物1；

(2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在 Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙 腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物纯化分离后，得到白色固 体产物，即前体化合物2；

(3)在100℃-110℃的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合 物2在噻吩类衍生物中反应24小时，产物纯化分离之后，得化合物 3，即稠合萘环化合物。

进一步的，步骤(1)中所述氢化钠、丙二酸酯类化合物与炔丙基 溴摩尔比为4.15：1：2.2-3.2；丙二酸酯类化合物在无水乙腈中的 浓度为0.7-0.8mmol/mL。

进一步的，所述丙二酸酯类化合物选自丙二酸烷基酯、丙二酸不 饱和烃基酯或丙二酸芳香烃基酯，优选的，丙二酸二甲酯、丙二酸二 乙酯或丙二酸二丙酯。

进一步的，步骤(1)中所述纯化分离具体为：将产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱 层析分离；

进一步的，步骤(2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯 乙炔基溴、三乙胺、Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系的摩尔比为 1:2.2-3.2：4：0.025，化合物1在无水乙腈中的浓度是 0.3-0.4mmol/mL；所述Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔 比Pd(PPh₃)₂Cl₂:CuI＝3:1。

步骤(2)中所述取代的苯乙炔基溴选自的取代基为直链烷基、支链 烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。优选的取代的苯乙炔基溴为对 甲基苯乙炔基溴；

进一步的，步骤(2)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，用乙酸 乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分 离；

进一步的，步骤(3)中前体化合物2与噻吩类衍生物摩尔比为 1:1-1.5。所述噻吩类衍生物选自2-氯噻吩或2-溴噻吩。