[发明专利]2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法

权利要求书

1.一种2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：所述方法包括使制备1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-环丙烷甲酸的中间体在第一溶剂中，与溴化试剂、有机碱氢氟酸盐反应生成2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的步骤, 所述中间体的名称为2-(2-硫代苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰，结构式如式3所示：

其中，所述溴化试剂以溴计、有机碱氢氟酸盐及所述中间体三者的投料摩尔比为3.5~4.5：2.5~3.5：1；

所述溴化试剂为二溴海因；

所述的有机碱氢氟酸盐为三乙胺三氢氟酸盐；

所述方法实施如下：将所述中间体溶于第一溶剂中，惰性气体保护下加入有机碱氢氟酸盐，然后分批加入溴化试剂，加毕，控制在设定温度下进行反应，待中间体反应完全后，淬灭反应并进行后处理得到2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰。

2.根据权利要求1所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：所述第一溶剂为选自THF、乙腈、二氯甲烷中的一种或多种的组合。

3.根据权利要求1所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：使所述反应在温度5℃~25℃下进行。

4.根据权利要求1所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：所述方法还包括使3,4-二羟基苯乙腈与硫代试剂在第二溶剂中、缚酸剂存在下反应生成所述的中间体的步骤。

5.根据权利要求4所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：在制备所述中间体的步骤中，所述第二溶剂为选自THF、乙腈、二氯甲烷中的一种或多种的组合，所述的硫代试剂为选自硫光气、异硫氰酸苯酯中的一种或多种的组合，所述缚酸剂为选自TEA、DIPEA、吡啶、咪唑中的一种或多种的组合，反应温度为0℃~20℃。

6.根据权利要求4或5所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：所述方法还包括使3,4-二烷氧基苯乙腈与吡啶盐酸盐在温度150℃~210℃下反应生成3,4-二羟基苯乙腈的步骤。

7.根据权利要求6所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：所述的吡啶盐酸盐相对于3,4-二烷氧基苯乙腈的投料当量大于等于2.5eq。

8.根据权利要求6所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法，其特征在于：制备3,4-二羟基苯乙腈的步骤中，反应温度为160℃~180℃。

9.一种1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：包括采用权利要求1-8中任一项权利要求所述的2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰的制备方法来制得2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰，然后由2-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氰与二卤乙烷在碱存在下反应制备1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙基腈，最后由1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙基腈在醇/水体系中发生水解反应制得1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-环丙烷甲酸。