[发明专利]一种载药微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种制备载药微球的方法，其特征在于，该方法包括：

(1)将表面活性剂与水混合，制得水相；

(2)将药物、药物载体用聚合物材料、第一溶剂和第二溶剂混合，制得油相；

(3)将油相加入到水相中进行混合；

其中，所述第一溶剂为二氯甲烷和/或氯仿，所述第二溶剂为甲醇、乙酸、乙醇、乙醚和乙腈中的至少一种，所述第一溶剂的体积用量与所述第二溶剂的体积用量比例为1：0.01-0.1；

其中，将药物与第一溶剂在400-600r/min转速下混合10-15h，然后加入药物载体用聚合物材料溶解，再加入第二溶剂混合均匀；

相对于10ml第一溶剂，所述药物的用量为0.2-2g，所述药物载体用聚合物材料的用量为0.3-3g；

步骤(3)中，所述混合的条件包括：温度为-5～5℃；在100-200r/min搅拌速度下，将油相加入到水相中，然后在400-1000r/min搅拌速度下搅拌1-2h，最后将混合液固液分离，得到载药微球；

所述药物为5-氟尿嘧啶；

其中，所述药物载体用聚合物材料为聚乳酸和/或聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物载体用聚合物材料的重均分子量为10000g/mol以上。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述药物载体用聚合物材料的重均分子量为30000-300000g/mol。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于10ml第一溶剂，所述药物的用量为0.2-1g，所述药物载体用聚合物材料的用量为0.5-2g。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，水相中表面活性剂与水的质量体积百分数为0.1％-10％。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(1)中，水相中表面活性剂与水的质量体积百分数为0.5％-5％。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)得到的水相和步骤(2)得到的油相的体积比为1：0.01-0.15。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物的平均粒径小于50μm。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述药物的平均粒径为0.05-20μm。

11.根据权利要求1、6和7中任意一项所述的方法，其中，所述表面活性剂为O/W型乳化剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述表面活性剂为聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮。

13.权利要求1-12中任意一项所述的方法制备的载药微球。

14.权利要求13所述的载药微球在制备用于治疗肿瘤以及粘膜相关的疾病的药物中的应用。

15.根据权利要求14所述的应用，其中，所述粘膜相关的疾病为与呼吸道粘膜、消化道粘膜、泌尿系统粘膜或生殖系统粘膜相关的肿瘤、上皮组织内病变或炎症。