[发明专利]一种载药微球及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物制备领域，公开了一种制备载药微球的方法，该方法包括：将表面活性剂与水混合，制得水相；将药物、药物载体用聚合物材料、第一溶剂和第二溶剂混合，制得油相；将油相加入到水相中进行混合；其中，第一溶剂与第二溶剂不同，且第二溶剂与第一溶剂互溶，所述第二溶剂为C₁‑C₃的醇、C₁‑C₃的脂肪酸、C₁‑C₃的脂肪酸酯、C₁‑C₂的醚和乙腈中的至少一种，第一溶剂的用量大于第二溶剂的用量，还涉及该方法制备的载药微球，以及载药微球的应用。本发明制得的载药微球0.5小时内释放量要求低于20％，符合药典标准，且该微球可以用于治疗肿瘤以及粘膜相关的疾病的药物的制备，作为栓剂、粘膜冲洗液、泡腾片、软膏、粉剂以及药膜的组成成分。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体地，涉及一种载药微球及其制备方法和应用。

背景技术

载药微球一般指粒径尺度为1-500微米的球形颗粒，其主要包括两种组成成分，一是微球的骨架材料，另一是微球包载的原料药。载药微球需要与人体组织接触才能够在临床中发挥药效，因此骨架材料一般是生物相容性良好且可在人体中被降解的材料，包括人工合成的高分子聚合物以及天然高分子聚合物等，上述两类材料在药典中均有详细的描述，作为辅料被广泛的应用在生物医药领域中。载药微球延长了药物的释放周期，并降低了毒副作用，因此可以作为注射剂、口服剂或局部组织植入剂的主要成分，目前主要应用在病菌感染、肿瘤、糖尿病以及抑郁症等疾病的治疗中。

由于原料药以及骨架材料的物理化学性质不同，其相应载药微球的制备工艺也有所差异，现行的微球制备工艺主要包括以下几种：

第一种为静电喷雾法。静电喷雾又称电纺技术，电纺过程中，原料药与骨架材料溶解分散在有机溶液中，在静电力的作用下形成“taylor”液锥，在不考虑重力的情况下“taylor”液锥受到静电力作用与反方向的表面张力作用。当静电力突破表面张力束缚时，“taylor”液锥逐渐被拉长并在电场下形成微米级的液滴，有机相挥发之后即形成微球。静电喷雾法优点是工序简单，但是走向产业化还有很大的困难。

第二种为喷雾干燥法。制备过程中，将聚合物与原料药溶解于水相或者有机相，通过喷雾器使药物溶液迅速变成微米级的液滴，其中形成的液滴与热气体(空气或者氮气)接触使溶剂挥发，从而得到聚集于干燥塔底部的干燥颗粒。喷雾干燥法在食品工业中应用广泛，但应用于载药微球的制备过程中，其产率与药物缓释效果的优化还需要探索。

第三种是乳液交联法。乳液交联法一般分为离子交联法与戊二醛交联法，制备过程中，首先将聚合物与原料药溶解于水相，并加入到含有表面活性剂的油相中通过搅拌、超声等形成反相乳液。根据骨架材料的性质不同，可以选择加入阳离子(如钙离子)或者戊二醛溶液进行交联，交联后的微球通过离心、洗涤、干燥即可获取。本方法适用于可以溶于水的骨架材料，但有机相的去除比较困难。

第四种为乳液溶剂挥发法。该制备方法分为一步乳化法以及复乳法。一步乳化法以水包油类乳液为主，骨架材料一般是合成的高分子聚合物，原料药溶解或者分散在油相中。复乳法制备过程中，药物水溶液首先在油相中形成初乳，然后初乳再次在水相中形成复乳，本方法适合于包载水中溶解度较高的原料药或者有活性的生物大分子。本方法制备载药微球已经在医药工业中广泛应用，但仍有一些问题需要解决，例如缓释速度控制的工艺以及降低药物突释的工艺等。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中药物缓释速度难以控制的缺陷，提供一种可以有效控制药物缓释速度的载药微球及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供了一种制备载药微球的方法，该方法包括：

(1)将表面活性剂与水混合，制得水相；

(2)将药物、药物载体用聚合物材料、第一溶剂和第二溶剂混合，制得油相；