[发明专利][11C]‑巯甲基脂肪酸的制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种[¹¹C]-巯甲基脂肪酸的制备方法与应用。

背景技术

基于正电子发射断层扫描成像技术(PET)的心肌代谢显像已逐渐成为对心肌缺血等反映心功能不全疾病进行无创准确诊断和预后的重要手段。尽管几十年来[¹⁸F]-FDG一直作为PET心肌代谢显像的金标准，但[¹⁸F]-FDG对乏氧心肌和正常心肌不能准确区分的缺点，一种心肌摄取更高、能更好区别心肌乏氧等疾病的脂肪酸心肌代谢示踪剂显得尤为重要。在过去的几十年里，不同脂肪酸标记的各种放射性核素(除了^99m Tc等金属放射性核素)作为有价值的示踪剂表现出优良的性能。在这些示踪剂里，放射性碘标记的脂肪酸(IPPA、BMIPP)作为成功的PET/SPECT放射性药物常被用于各种临床前和临床研究，用于心肌脂肪酸代谢的评估。然而，在大多数的核医学中心，并没有生产放射性碘的设施，而且这些示踪剂在体内易脱碘不利于临床应用。放射性氟标记的脂肪酸([¹⁸F]-FTHA)虽然心肌表现出较高的吸收和保留，但它缺乏对缺氧条件下心肌β-氧化抑制的敏感性。此外，代谢产物分析显示[¹⁸F]-FTHA主要积累在肝脏、骨骼肌组织的脂质层，进一步限制了其作为脂肪酸β-氧化探针的应用。目前临床上主要使用的PET心肌代谢示踪剂[¹¹C]-palmitate，是一种最常用来评价心肌缺血的长链饱和脂肪酸。但由于它们的半衰期短并且在心肌细胞双曲线清除和转变成脂肪不利于心肌成像，影响诊断效果。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明的目的就是提供一种[¹¹C]-巯甲基脂肪酸的制备方法与应用，可有效解决现有心肌代谢显像剂心肌摄取与非靶器官的比率低的问题。

本发明解决的技术方案是：一种[¹¹C]-巯甲基脂肪酸，结构式为：

制备方法是：

由¹⁴N(p,a)-¹¹C进行质子反应得到发射正电子的[¹¹C]-CO₂，送到[¹¹C]-碘甲烷Microlab合成模块(住友重工)；Microlab合成模块装在第一个玻璃反应瓶中，还原为[¹¹C]-CH₃O-Al络合物，然后置于氢碘酸水溶液中反应得到[¹¹C]-CH₃I，经氦气流吹送至含有巯基脂肪酸前体、甲醇和氢氧化钠的第二个玻璃反应瓶中反应，得反应混合物；

将反应混合物冷却，减压除去溶剂，得固形物，用磷酸盐缓冲液溶解，过滤，即得[¹¹C]-巯甲基脂肪酸，装入无菌瓶中，储放备用；

从[¹¹C]-CO₂到[¹¹C]-CH₃I再到[¹¹C]-巯甲基脂肪酸的反应时间加上产品纯化所用时间为30-40min(从[¹¹C]-CO₂开始计时到纯化结束)。

本发明方法制备的[¹¹C]-巯甲基脂肪酸有效用于制备心肌代谢显像剂，实现[¹¹C]-巯甲基脂肪酸在制备心肌代谢显像剂中的应用。

本发明制备方法简单，易生产，其产品有效用于制备心肌代谢显像剂，心肌成像清楚，利于观察治疗心肌缺血等心功能不全疾病进行无创准确诊断和预后治疗，心脏摄取高，在主器官中清除速率快，心-血比、心-肺比和心-肌比高，能够获得清晰的心脏Micro-PET图像，成本低，经济和社会价值显著，是心肌代谢显像剂上的创新。

附图说明

图1为本发明的[¹¹C]-巯甲基脂肪酸及其参考化合物巯甲基脂肪酸的合成路线示意图，其中，1)为本发明合成路线示意图，2)为相同结构参考化合物合成路线示意图。

图2为[¹¹C]-巯甲基脂肪酸[¹¹C]-MTPA、[¹¹C]-MTMA和[¹¹C]-MTDA的高效液相色谱分析图。