[发明专利]治疗B细胞白血病及B细胞淋巴瘤的治疗组合物

权利要求书

1.一种T淋巴细胞，其特征在于，所述T淋巴细胞的细胞表面免疫检查点PD1被沉默；

以及表达嵌合抗原受体，其中，

所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区，所述单链抗体特异性识别抗原CD19；

跨膜区，所述跨膜区与所述胞外区相连，并且嵌入到所述T淋巴细胞的细胞膜中；

胞内区，所述胞内区与所述跨膜区相连，并且所述胞内区包括CD28的胞内段以及CD3ζ链；

所述T淋巴细胞是通过将携带含有SEQ ID NO：69或71所示的核苷酸序列的慢病毒导入受体T淋巴细胞中获得的。

2.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQ ID NO：69或71所示的核苷酸序列。

3.一种转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点PD1被沉默；以及表达嵌合抗原受体，

其中，所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区能够与抗原特异性结合；

跨膜区；以及

胞内区，所述胞内区包括免疫共刺激分子胞内段，

所述抗原是肿瘤抗原，

所述胞外区包括抗体的重链可变区和轻链可变区，所述抗体结合所述抗原，所述抗体为单链抗体，所述抗原为CD19；

所述转基因淋巴细胞是通过将权利要求2所述的慢病毒导入淋巴细胞后获得。

4.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是CD3⁺T淋巴细胞。

5.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤细胞。

6.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤T细胞。

7.一种构建体，其特征在于，所述构建体包括：

第一核酸分子，所述第一核酸分子沉默细胞表面免疫检查点PD1；以及

第二核酸分子，所述第二核酸分子编码嵌合抗原受体，

其中，所述构建体携带含有SEQ ID NO：69或71所示的核苷酸序列。

8.根据权利要求7所述的构建体，其特征在于，所述构建体的载体是非致病性病毒载体。

9.根据权利要求8所述的构建体，其特征在于，所述非致病性病毒载体选自反转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、腺关联病毒载体的至少之一。

10.一种用于治疗癌症的治疗组合物，其特征在于，包括：

权利要求7～9任一项所述的构建体、权利要求2所述的慢病毒、权利要求1所述的T淋巴细胞或者权利要求3～6任一项所述的转基因淋巴细胞。

11.根据权利要求10所述的治疗组合物，其特征在于，所述癌症包括选自B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的至少之一。